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Os pesquisadores de CUMC identificam o mecanismo da tolerância da transplantação do rim

Os pesquisadores do Centro Médico (CUMC) da Universidade de Columbia localizaram o mecanismo de sistema imunitário que permite que uma transplantação do rim seja aceitada sem as drogas immunosuppressive por toda a vida, uma etapa significativa para a diminuição ou a eliminação da necessidade para drogas caras e potencial tóxicas do imunossupressor e o melhoramento do sucesso a longo prazo da transplantação. Os resultados foram publicados na introdução em linha do 28 de janeiro da Medicina Translational da Ciência.

Usando uma técnica nova para identificar e seguir pilhas específicas, combinada com arranjar em seqüência genético avançado, os pesquisadores encontraram um grupo de pilhas de T paciente-específicas que reagem ao tecido fornecedor, aumentando em número nos pacientes que rejeitam o órgão mas gradualmente de desaparecimento nos pacientes que aceitam o órgão sem immunosuppression e são considerados conseqüentemente para ser imunològica “tolerantes” de seus doadores.

“Esta técnica nova fornece um indicador no destino destas pilhas de T e tem o potencial como um biomarker particularizado para prever e rejeção e tolerância de identificação em tipos diferentes de doentes transplantados,” disse o líder Megan Sykes, DM, Professor de Michael J. Friedlander de Medicina, professor da microbiologia & a imunologia e ciências cirúrgicas (na cirurgia), e director do estudo do Centro de Colômbia para a Imunologia Translational em CUMC.

Quando um paciente recebe uma transplantação, uma população original dos linfócitos, pilhas de T doador-reactivas, emerge para rejeitar o órgão estrangeiro. A medicamentação Immunosuppressive é exigida quase sempre para impedir a rejeção do tecido fornecedor. “Previamente, não tinha sido possível nos seres humanos identificar estas pilhas de T específicas devido a seu grande número e diversidade,” disse o Dr. Sykes. “Além Disso, são imprevisíveis e distintos para cada doente transplantado e doador.”

Uns estudos Mais Adiantados sugeriram que um subconjunto original de pilhas de T, chamado pilhas reguladoras, jogasse um papel inicialmente em induzir a tolerância, mas pareceram não ser envolvidos mais tarde na tolerância de manutenção. Conseqüentemente, outras explicações para a tolerância a longo prazo eram necessários. Era obscura se o grande número de pilhas de T doador-reactivas realmente desapareceu ou foi ainda actual mas inactivo em receptores tolerantes a longo prazo. Para aprender mais, a equipe de CUMC planejou uma técnica nova para identificar e seguir estas pilhas.

Os pesquisadores usaram a técnica nas amostras de sangue tomadas de seis pacientes da rim-transplantação. Dois dos pacientes tinham-se submetido a transplantações convencionais do rim. Os outros quatro tinham recebido a transplantação combinada da medula do rim e (CKBMT) em um ensaio clínico e tinham-na parado de tomar a imunossupressores oito meses após a cirurgia. CKBMT, uma terapia experimental, é sabido para produzir um estado imune que combine elementos dos sistemas imunitários do receptor e do doador. “Nossos estudos mostraram que CKBMT induz a tolerância do órgão transplantado sem a necessidade para imunossupressores a longo prazo. Mas nós não compreendemos o mecanismo atrás desta tolerância,” disse o Dr. Sykes, que ajudou a desenvolver CKBMT no 2000s adiantado, como parte de uma equipe do Hospital Geral de Harvard Universidade-Massachusetts.

No estudo actual, os pesquisadores de CUMC identificaram as pilhas de T doador-reactivas no sangue de cada paciente antes que transplantação e repetido o teste após a transplantação em três intervalos (seis, 12, e 18 meses). Três dos quatro pacientes que se submeteram a CKBMT mostraram uma diminuição em pilhas de T doador-reactivas da pre-transplantação à cargo-transplantação. Todos Os três toleraram a transplantação. No quarto paciente de CKBMT, as pilhas doador-reactivas não diminuíram significativamente ao longo do tempo, e o paciente, ao contrário do outro, rejeitou o rim fornecedor. Os dois pacientes que tiveram a transplantação do rim apenas tiveram um aumento nos receptors De célula T doador-reactivos.

“Nossos resultados sugerem que o supressão de um grupo específico de pilhas de T doador-reactivas seja uma tolerância de governo do mecanismo principal do tecido fornecedor,” disseram o Dr. Sykes. “O estudo igualmente apoia a aproximação de combinar transplantações do rim com as transplantações da medula, com sua eliminação resultante de pilhas de T doador-reactivas. Esta aproximação precisa um estudo mais adicional, mas até agora, todos os sinais indicam que poderia eliminar a necessidade para o immunosuppression por toda a vida.”

Embora as drogas do imunossupressor aumentem dramàtica o sucesso da transplantação, têm os inconvenientes notáveis, incluindo efeitos secundários significativos e risco aumentado de cancro, infecções oportunistas, hipertensão, colesterol elevado, e outras circunstâncias. “Sobre tudo a que, as transplantações frequentemente não sobrevivem permanentemente devido às drogas e aos ataques constantes do sistema imunitário do receptor,” disse o Dr. Sykes.

A equipe está planeando actualmente uma experimentação de CKBMT em CUMC.

Source: Centro Médico da Universidade de Columbia