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Los investigadores de CUMC determinan el mecanismo de la tolerancia del trasplante del riñón

Los investigadores del Centro Médico (CUMC) de la Universidad de Columbia han establecido claramente el mecanismo del sistema inmune que permite que un trasplante del riñón sea validado sin las drogas inmunosupresivas de por vida, un paso de progresión importante hacia reducir o la eliminación de la necesidad de drogas costosas y potencialmente tóxicas del inmunosupresor y mejorar éxito a largo plazo del trasplante. Las conclusión fueron publicadas en la aplicación en línea del 28 de enero el Remedio De Translación de la Ciencia.

Usando una nueva técnica para determinar y seguir su trayectoria las células específicas, combinada con la secuencia genética avanzada, los investigadores encontraron un conjunto de las células de T paciente-específicas que reaccionan al tejido dispensador de aceite, aumentando en gran número de los pacientes que rechazan el órgano pero gradualmente de desaparición en los pacientes que validan el órgano sin la immunosupresión y por lo tanto se consideran para ser inmunológico “tolerantes” de sus donantes.

“Esta nueva técnica proporciona a una ventana en el destino de estas células de T y tiene potencial como biomarker individualizado para predecir y rechazo y tolerancia que determinan en diversos tipos de pacientes trasplantados,” dijo al arranque de cinta Megan Sykes del estudio, DOCTOR EN MEDICINA, el Profesor de Medicina de Michael J. Friedlander, profesor de la microbiología y inmunología y las ciencias quirúrgicas (en cirugía), y director del Centro de Columbia para la Inmunología De Translación en CUMC.

Cuando un paciente recibe un trasplante, una población única de linfocitos, células de T donante-reactivas, emerge para rechazar el órgano no nativo. La medicación Inmunosupresiva se requiere casi siempre para prevenir el rechazo del tejido dispensador de aceite. “Previamente, no había sido posible en seres humanos determinar estas células de T específicas debido a su gran número y diversidad,” dijo al Dr. Sykes. “Además, son imprevisibles y distintas para cada paciente trasplantado y donante.”

Estudios Anteriores sugirieron que un subconjunto único de células de T, llamado las células reguladoras, desempeñe un papel en inicialmente inducir tolerancia, pero parecían no estar implicados en tolerancia que mantenía después. Por Lo Tanto, otras explicaciones para la tolerancia a largo plazo eran necesarias. Era no entendible si el gran número de células de T donante-reactivas desapareció o estaba real todavía presente pero inactivo en beneficiarios tolerantes a largo plazo. Para aprender más, las personas de CUMC idearon una nueva técnica para determinar y seguir su trayectoria estas células.

Los investigadores utilizaron la técnica en las muestras de sangre recogidas a partir de seis pacientes del riñón-trasplante. Dos de los pacientes habían experimentado trasplantes convencionales del riñón. Los otros cuatro habían recibido el trasplante combinado de la médula del riñón y (CKBMT) en una juicio clínica y habían parado el tardar los inmunosupresores de ocho meses después de la cirugía. CKBMT, una terapia experimental, se sabe para producir un estado inmune que combine elementos de los sistemas inmunes del beneficiario y del donante. “Nuestros estudios han mostrado que CKBMT induce la tolerancia del órgano trasplantado sin la necesidad de inmunosupresores a largo plazo. Pero no entendíamos el mecanismo detrás de esta tolerancia,” dijo al Dr. Sykes, que ayudó a desarrollar CKBMT en el 2000s temprano, como parte de personas del Hospital General de Harvard Universidad-Massachusetts.

En el estudio actual, los investigadores de CUMC determinaron las células de T donante-reactivas en la sangre de cada paciente antes de que trasplante y relanzado la prueba después de trasplante en tres intervalos (seis, 12, y 18 meses). Tres de los cuatro pacientes que experimentaron CKBMT mostraron una disminución de células de T donante-reactivas del pre-trasplante al poste-trasplante. Los tres toleraron el trasplante. En el cuarto paciente de CKBMT, las células donante-reactivas no disminuyeron importante en un cierto plazo, y el paciente, a diferencia de los otros, rechazó el riñón dispensador de aceite. Los dos pacientes que tenían el trasplante del riñón solamente tenían un aumento en receptores donante-reactivos del Linfocito T.

“Nuestras conclusión sugieren que la cancelacíon de un conjunto específico de células de T donante-reactivas sea una tolerancia de regulación automático del mecanismo importante del tejido dispensador de aceite,” dijeron al Dr. Sykes. “El estudio también utiliza la aproximación de combinar trasplantes del riñón con los trasplantes de la médula, con su eliminación resultante de las células de T donante-reactivas. Esta aproximación necesita estudio adicional, pero hasta ahora, todos los señales indican que podría eliminar la necesidad de la immunosupresión de por vida.”

Aunque las drogas del inmunosupresor hayan aumentado dramáticamente éxito del trasplante, tienen desventajas notables, incluyendo efectos secundarios importantes y el riesgo creciente de cáncer, de infecciones oportunistas, de hipertensión, de colesterol elevado, y de otras condiciones. “Encima de todos que, los trasplantes no sobreviven a menudo permanente debido a las drogas y los ataques constantes del sistema inmune del beneficiario,” dijo al Dr. Sykes.

Las personas están proyectando actualmente una juicio de CKBMT en CUMC.

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia