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La hyperméthylation sert de développement inhibant de barrage protecteur d'ALS, FTD

Les chercheurs de médicament de Penn ont découvert que hyperméthylation - la capacité épigénétique de tourner vers le bas ou arrêter un mauvais gène impliqué dans 10 à 30 pour cent de patients avec la sclérose latérale amyotrophique (ALS) et la dégénérescence Frontotemporal (FTD) - des servir de barrage protecteur empêchant le développement de ces maladies. Leur travail, ce mois publié en neurologie, peut proposer un objectif neuroprotective pour des efforts de découverte de médicaments.

« C'est la première modification épigénétique d'un gène qui semble être protecteur contre la maladie neuronale, » dit l'auteur important Corey McMillan, PhD, professeur d'aide à la recherche de la neurologie au centre Frontotemporal de dégénérescence à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie.

Les extensions dans le gène offensant, C9orf72, ont été jointes avec la protéine obligatoire du GOUDRON ADN (TDP-43) qui est la source pathologique qui entraîne des ALS et FTD. La « compréhension du rôle de C9orf72 a la possibilité à être vraiment de translation et améliorer les durées des patients souffrant de ces maladies dévastatrices, » dit l'auteur supérieur, l'Edouard Lee, la DM, le PhD, le professeur adjoint du Neuropathology en pathologie et le médicament de laboratoire chez Penn.

McMillan et équipe ont évalué 20 patients recrutés du centre de FTD et du centre d'ALS à l'Université de Pennsylvanie qui a examiné le positif pour une mutation dans le gène C9orf72 et a été cliniquement diagnostiquée avec FTD ou ALS. Tous les patients ont complété une étude neuroimaging, une prise de sang pour évaluer des niveaux de la méthylation C9orf72, et une brève évaluation neuropsychologique d'examen critique. L'étude a également compris 25 contrôles heathy sans l'histoire de la maladie neurologique ou psychiatrique.

L'IRM a indiqué la matière grise réduite dans plusieurs régions qui ont été affectées dans les patients comparés aux contrôles. La matière grise est nécessaire pour le fonctionnement correcte du cerveau dans les régions impliquées avec le contrôle de muscle, la mémoire, les émotions, la parole et la prise de décision. En critique, les patients avec la hyperméthylation de C9orf72 ont montré une matière grise plus dense dans le hippocampe, le cortex de face, et le thalamus, régions du cerveau important pour les tâches ci-dessus décrites et affecté dans les ALS et le FTD, proposant que la hyperméthylation soit neuroprotective dans ces régions.

Pour valider ces découvertes, l'équipe de Penn a également regardé des autopsies de 35 patients présentant les extensions C9orf72 et a constaté que leur pathologie a également proposé que la méthylation accrue ait été associée à la perte neuronale réduite dans le cortex de face et le hippocampe.

L'analyse longitudinale a été exécutée dans 11 des patients d'étude pour évaluer les effets neuroprotective de la hyperméthylation dans les personnes au-dessus de leur cours de la maladie. Ceci a montré les changements réduits de la matière grise du hippocampe, du thalamus, et du cortex de face, lié au hypermethlation proposant que la maladie progresse plus lentement au fil du temps dans les personnes avec la hyperméthylation C9orf72. Les évaluations neuropsychologiques longitudinales ont également montré une corrélation entre le déclin de mémoire et la hyperméthylation protégés.

Ces découvertes sont compatibles avec un nombre de plus en plus important des études qui ont proposé les effets neuroprotective de la hyperméthylation de C9orf72. « Nous croyons que ce travail fournit les informations supplémentaires supportant la notion que la méthylation C9orf72 est neuroprotective et ouvre pour cette raison la possibilité passionnante d'une avenue neuve pour des demandes de règlement et des objectifs de médicament de précision pour le développement de médicament dans la maladie neurodegenerative, » dit McMillan.

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine