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Hypermethylation serve como a revelação de inibição da barreira protectora de ALS, FTD

Os pesquisadores da medicina de Penn descobriram que hypermethylation - a capacidade epigenética para girar para baixo ou desligar um gene ruim implicado em 10 a 30 por cento dos pacientes com a esclerose de lateral Amyotrophic (ALS) e a degeneração Frontotemporal (FTD) - saques como uma barreira protectora que inibe a revelação destas doenças. Seu trabalho, publicado este mês na neurologia, pode sugerir um alvo neuroprotective para esforços da descoberta da droga.

“Esta é a primeira alteração epigenética de um gene que pareça ser protector contra a doença neuronal,” diz o autor principal Corey McMillan, PhD, professor adjunto da pesquisa da neurologia no centro Frontotemporal da degeneração na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia.

As expansões no gene de ofensa, C9orf72, foram ligadas com a proteína obrigatória do ADN do ALCATRÃO (TDP-43) que é a fonte patológica que causa o ALS e o FTD. “Compreender o papel de C9orf72 tem a possibilidade a ser verdadeiramente translational e para melhorar as vidas dos pacientes que sofrem destas doenças devastadores,” diz o autor superior, o Lee de Edward, a DM, o PhD, o professor adjunto da neuropatologia na patologia e a medicina do laboratório em Penn.

McMillan e a equipe avaliaram 20 pacientes recrutados do centro de FTD e do centro do ALS na Universidade da Pensilvânia que seleccionou o positivo para uma mutação no gene C9orf72 e foi diagnosticada clìnica com FTD ou ALS. Todos os pacientes terminaram um estudo neuroimaging, uma análise de sangue para avaliar níveis do methylation C9orf72, e uma breve avaliação neuropsychological da selecção. O estudo igualmente incluiu 25 controles cobertos de urzes sem a história da doença neurológica ou psiquiátrica.

MRI revelou a matéria cinzenta reduzida em diversas regiões que foram afectadas nos pacientes comparados aos controles. A matéria cinzenta é necessário para a função apropriada do cérebro nas regiões envolvidas com o controle de músculo, a memória, as emoções, o discurso e a tomada de decisão. Crìtica, os pacientes com o hypermethylation de C9orf72 mostraram uma matéria cinzenta mais densa no hipocampo, no córtice frontal, e no thalamus, regiões do cérebro importante para as tarefas acima descritas e afetado no ALS e no FTD, sugerindo que o hypermethylation fosse neuroprotective nestas regiões.

Para validar estes resultados, a equipe de Penn igualmente olhou autópsias de 35 pacientes com expansões C9orf72 e encontrou que sua patologia igualmente sugeriu que o methylation aumentado estivesse associado com a perda neuronal reduzida no córtice frontal e no hipocampo.

A análise longitudinal foi executada em 11 dos pacientes do estudo para avaliar os efeitos neuroprotective do hypermethylation nos indivíduos sobre seu curso da doença. Isto mudanças reduzidas mostradas na matéria cinzenta do hipocampo, thalamus, e córtice frontal, associou com o hypermethlation que sugere que a doença progredisse mais lentamente ao longo do tempo nos indivíduos com o hypermethylation C9orf72. As avaliações neuropsychological longitudinais igualmente mostraram uma correlação entre a diminuição da memória e o hypermethylation protegidos.

Estes resultados são consistentes com um número crescente de estudos que sugeriram os efeitos neuroprotective do hypermethylation de C9orf72. “Nós acreditamos que este trabalho fornece os dados adicionais que apoiam a noção que o methylation C9orf72 é neuroprotective e abre conseqüentemente a possibilidade emocionante de uma avenida nova para tratamentos e alvos da medicina da precisão para a revelação da droga na doença neurodegenerative,” diz McMillan.

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine