Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Hypermethylation sirve como revelado de inhibición de la barrera protectora de ALS, FTD

Los investigadores del remedio de Penn han descubierto que hypermethylation - la capacidad epigenética de rechazar o de apagar un gen malo implicado en el 10 a 30 por ciento de pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y la degeneración frontotemporal (FTD) - los servicios como barrera protectora que inhibía el revelado de estas enfermedades. Su trabajo, publicado este mes en neurología, puede sugerir un objetivo neuroprotective para los esfuerzos del descubrimiento de la droga.

“Ésta es la primera modificación epigenética de un gen que parezca ser protector contra enfermedad neuronal,” dice al autor importante Corey McMillan, doctorado, profesor adjunto de la investigación de la neurología en el centro frontotemporal de la degeneración en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania.

Las extensiones en el gen que ofendía, C9orf72, se han conectado a la proteína obligatoria de la DNA del ALQUITRÁN (TDP-43) que es la fuente patológica que causa el ALS y FTD. La “comprensión del papel de C9orf72 tiene la posibilidad a ser verdaderamente de translación y perfeccionar las vidas de los pacientes que sufren de estas enfermedades devastadoras,” dice el autor mayor, Edward Lee, Doctor en Medicina, doctorado, el profesor adjunto de la neuropatología en patología y el remedio del laboratorio en Penn.

McMillan y las personas evaluaron a 20 pacientes reclutados del centro de FTD y del centro del ALS en la Universidad de Pensilvania que revisó el positivo para una mutación en el gen C9orf72 y fue diagnosticada clínico con FTD o el ALS. Todos los pacientes terminaron un estudio neuroimaging, un análisis de sangre para evaluar niveles de la metilación C9orf72, y una evaluación neurofisiológica abreviada de la investigación. El estudio también incluyó 25 mandos heathy sin historia de la enfermedad neurológica o psiquiátrica.

MRI reveló la materia gris reducida en varias regiones que fueron afectadas en los pacientes comparados a los mandos. La materia gris es necesaria para la función apropiada del cerebro en las regiones implicadas con mando de músculo, memoria, emociones, discurso y la toma de decisión. Crítico, los pacientes con el hypermethylation de C9orf72 mostraron una materia gris más densa en el hipocampo, la corteza frontal, y el tálamo, regiones del cerebro importante para las tareas arriba descritas y afectado en el ALS y FTD, sugiriendo que el hypermethylation es neuroprotective en estas regiones.

Para validar estas conclusión, las personas de Penn también observaban autopsias de 35 pacientes con las extensiones C9orf72 y encontraron que su patología también sugirió que la metilación creciente fuera asociada a baja neuronal reducida en la corteza frontal y el hipocampo.

El análisis longitudinal fue realizado en 11 de los pacientes del estudio para evaluar los efectos neuroprotective del hypermethylation en individuos sobre su curso de la enfermedad. Esto los cambios reducidos mostrados en la materia gris del hipocampo, tálamo, y corteza frontal, se asoció al hypermethlation que sugería que la enfermedad progresa más despacio en un cierto plazo en individuos con el hypermethylation C9orf72. Las evaluaciones neurofisiológicas longitudinales también mostraron una correlación entre la disminución de la memoria y el hypermethylation protegidos.

Estas conclusión son constantes con un número creciente de los estudios que han sugerido los efectos neuroprotective del hypermethylation de C9orf72. “Creemos que este trabajo ofrece los datos adicionales que soportan la noción que la metilación C9orf72 es neuroprotective y por lo tanto abre la posibilidad emocionante de una nueva avenida para los tratamientos y los objetivos del remedio de la precisión para el revelado de la droga en enfermedad neurodegenerative,” dice a McMillan.

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine