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As drogas existentes podiam ajudar a impedir o estômago familiar mortal e cancro da mama lobular

O estômago familiar mortal e os cancro da mama lobular poderiam com sucesso ser tratados em suas fases mais adiantadas, ou mesmo ser impedidos, pelas drogas existentes que têm sido identificadas recentemente por pesquisadores da genética do cancro na universidade de Nova Zelândia de Otago.

Os pesquisadores, conduzidos pelo professor Desvio Guilford, mostram pela primeira vez que a mutação genética chave que é a base das circunstâncias devastadores igualmente as abre ao ataque com os farmacoterapias que visam outros mecanismos celulares.

Não há actualmente nenhum tratamento para este tipo do cancro gástrica a não ser a remoção cirúrgica do estômago como uma medida preventiva naqueles identificados como levar o gene transformado. O cancro da mama Lobular é duro de detectar pela mamografia e as mastectomias são empreendidas igualmente por alguns portadores.

Os resultados dos pesquisadores aparecem na terapêutica molecular do cancro do jornal dos E.U.

A equipe usou a selecção genomic para procurarar por vulnerabilidades nas células cancerosas que faltam a proteína E-cadherin do tumor-supressor. A mutação genética que faz com que esta proteína seja perdida é comum em cancro da mama gástricas e lobular difusos hereditários.

E-cadherin não é um alvo tradicional da droga para estes formulários do cancro porque a proteína esta presente em pilhas saudáveis mas ausente nas malignos. Contudo, o professor Guilford e sua equipe previu que sua perda pôde criar outras vulnerabilidades nestas células cancerosas.

O professor Guilford diz que a equipa de investigação usou uma aproximação da pesquisa por combinações “sintètica letais” de perda de E-cadherin com a inactivação de outras proteínas, que causam junto a morte celular.

Após ter conduzido uma selecção funcional genoma-larga de pilhas humanas não-malignos do peito com, e sem, perda de E-cadherin, identificaram um grande número tais vulnerabilidades que podem ser visadas por compostos existentes da droga.

O Bryony Telford do aluno de doutoramento e do autor principal do estudo diz que a análise mais aprofundada mostrou que as avenidas as mais prometedoras do ataque estavam contra o receptor acoplado G-proteína (GPCR) que sinaliza as proteínas e as aquelas envolvidas em manter o cytoskeleton da pilha.

“Nós encontramos que as proteínas de GPCR eram impressionante abundantes nas pilhas que faltam E-cadherin, como éramos tipos diversos de proteínas cytoskeletal,” a Senhora Telford diz.

Em seguida, os pesquisadores seleccionaram as classes selecionadas da droga conhecidas para interferir com estas proteínas, e para encontrar que as pilhas defalta provaram altamente sensível a muitos dos compostos quando suas contrapartes normais não fizeram.

O professor Guilford diz que os efeitos letais sintéticos identificados são altamente prometedores para desenvolver tratamentos adiantados do chemoprevention para os povos que levam a mutação de E-cadherin e em conseqüência estão no risco elevado de cancro da mama gástricas e lobular.

“Fazer a tais tratamentos da droga uma realidade significaria o atraso ou completamente evitando o traumatismo que os indivíduos de alto risco experimentam se submetendo a cirurgia preventiva principal em uma idade nova,” diz.

O estudo foi empreendido em colaboração com pesquisadores do centro do cancro do Peter MacCallum de Melbourne e da universidade de Melbourne. As drogas foram seleccionadas na facilidade de selecção química da Alto-Produção do instituto de Walter e de Eliza Salão que a mesma cidade.

O trabalho do professor Guilford foi apoiado pelo Conselho de Pesquisa da saúde de Nova Zelândia.

Nos anos 90 começou a conduzir uma colaboração em curso com um grande M? família do ori do louro da abundância que identificou E-cadherin como o primeiro gene conhecido para o cancro gástrica herdado.

Isto permitiu que os membros da família fossem testados para o gene e decidissem se tomar a acção preventiva. Esta pesquisa foi publicada originalmente na natureza principal do jornal em 1998 e os resultados têm conduzido agora às centenas de vidas que estão sendo salvar em todo o mundo.

O gerente de confiança Maybelle de Kimihauora McLeod, que contactou originalmente a universidade e o professor Guilford para procurar a ajuda em descobrir a causa da doença que devasta sua família, diz que os resultados são muito emocionantes.

“A única escolha neste momento para aquelas de nós no risco genético é submeter-se à cirurgia drástica, e ter seu estômago removido é uma coisa dura a morder. Isto a pesquisa a mais atrasada guardara para fora uma esperança nova para que uma maneira mais delicada salvar as vidas de nossos membros afetados do whanau, a” Senhora McLeod diz.

Source:

University of Otago