Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Deutérium-contenir l'agoniste sigma-1 explique l'anti-grippage, effets anti-inflammatoires dans le modèle de TBI

Les résultats de la recherche publiés dans le tourillon de Neurotrauma et conduit par l'institut de forces terrestres de Walter Reed de la recherche (WRAIR) en tant qu'élément d'une collaboration avec Concert Pharmaceuticals, Inc. ont prouvé qu'un agoniste sigma-1 deutérium-contenant nouvel inventé au concert, au C-10068 appelé, au l'anti-grippage expliqué et aux effets anti-inflammatoires dans un modèle préclinique de lésion cérébrale traumatique (TBI). C-10068, un dérivé morphinan métabolique-stabilisé par roman, est basé sur un composé d'abord recensé à WRAIR pendant les années 1990 en tant que propriétés de possession d'anticonvulsant. Dans l'étude actuelle C-10068 a expliqué statistiquement une réduction significative dans la fréquence et la durée des grippages suivant TBI dans un modèle préclinique développé au WRAIR. C-10068 affecte des voies neurochimiques multiples, y compris les récepteurs sigma-1 qui ont un rôle modulatory répandu dans le system.1 nerveux (CNS) central que l'étude C-10068 a été entreprise aux termes d'une convention coopérative de recherche et développement (CRADA) accordée au concert en collaboration avec le WRAIR.

« Nous sommes hautement encouragés par les résultats avec C-10068 dans cette étude. Le composé a précédemment expliqué l'activité d'anti-grippage dans des modèles animaux multiples de non-TBI, et notre contrôle préclinique avec C-10068 a assimilé montré la protection significative de grippage dans notre seul modèle de réfractaire, activité de grippage TBI-induite de cerveau, » a dit M. Frank Tortella, dont l'équipe a entrepris les études pour ce CRADA dans son laboratoire à WRAIR, et qui sert de responsable du traumatisme Neuroprotection de cerveau et de succursale de Neuroplasticity au centre pour la psychiatrie et la neurologie militaires au WRAIR.

« C-10068 représente une opportunité dans notre pipeline de R&D qui peut être considéré pour l'avancement dans la clinique à l'avenir basée sur des études précliniques complémentaires, » a dit Nancy Stuart, Directeur des Opérations des pharmaceutiques de concert. « C-10068 est un autre exemple de la façon dont l'application de la chimie de deutérium peut améliorer les propriétés pharmacologiques de la thérapeutique nouvelle pour les maladies de CNS, et comprenant des constructions sur notre pipeline des candidats de médicament pour une gamme des maladies de CNS la spasticité, la narcolepsie, l'agitation d'Alzheimer et le trouble dépressif principal. »

Le but de l'étude publiée dans le tourillon de Neurotrauma était d'évaluer la réponse à dose donnée d'anti-grippage de C ? 10068 dans un modèle nouveau de rat des grippages nonconvulsive (NCS) induits par la lésion cérébrale comme ballistique pénétrante (PBBI). C-10068 a été administré par l'infusion intraveineuse continue dans un véhicule saline, et le groupe témoin a reçu seul le véhicule. Les résultats affichés :

  • Réduction d'incidence de NCS : Tandis que 75% d'animaux véhicule-traités de PBBI remarquait NCS qui s'est produit spontanément au cours de la période d'enregistrement de 72 heures, ceux traités avec C-10068 ont eu un indépendant réduit d'incidence de 40-50% NCS de dose.
  • Réduction de la fréquence et de la durée de NCS : En moyenne, les animaux véhicule-traités ont eu 8,3 événements de NCS selon l'animal avec la durée des crises totale de 379 secondes selon l'animal. Fréquence réduite de dose-dépendant des demandes de règlement C-10068 (dose d'inférieur-à-haut) NCS de 20%, 42%, et 70% (p<0.05) et durée de NCS de 30%, de 41%, et de 82% (p<0.05).
  • Délai dans le début de NCS : La demande de règlement C-10068 a retardé le début de NCS de 22 heures dans le groupe de véhicule à 43-46 heures en travers des groupes traités par C-10068 (p<0.05).
  • La dose la plus élevée de C-10068 également a atténué de manière significative des réactions neuroinflammatory (activation hippocampal d'astrocyte et réactivité microglial de peri-lesional) après PBBI. La réduction de l'activation hippocampal d'astrocyte a été franchement marquée avec la réduction de la fréquence de NCS.

Les résultats ont expliqué que la gestion de goujon-blessures de C-10068 a assuré la protection significative contre NCS spontanément de occurrence aigu observé après pénétrer TBI, ainsi qu'a atténué la réaction neuroinflammatory associée. C-10068 grippe à plusieurs objectifs potentiellement importants de CNS, y compris le récepteur sigma-1, avec un profil pharmacologique général assimilé au dextroethorphan et au dextrométhorphane, qui ont déterminé l'anti-grippage activities2,3.

Sous le CRADA, écrit en 2011, WRAIR a conduit le contrôle préclinique sur C-10068, un composé nouveau dérivé du DCI Platform® (plate-forme contenant du deutérium du concert de substance active) pour la protection de grippage liée à la lésion cérébrale traumatique (TBI). Les CRADA promeuvent le programme de recherche du concert avancé pour les composés de médicament qui ont expliqué l'activité d'anti-grippage dans les modèles précliniques et peuvent être efficaces dans la demande de règlement des maladies variées et des blessures épileptiques ou grippage-produisantes, telles que la rappe et la lésion cérébrale traumatique ischémiques.

Source:

The Yates Network