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Deuterio-contener el agonista sigma-1 demuestra la anti-captura, efectos antiinflamatorios en modelo de TBI

Los resultados de investigación publicados en el gorrón de Neurotrauma y conducto por el instituto del ejército de Walter Reed de la investigación (WRAIR) como parte de una colaboración con Concert Pharmaceuticals, Inc. mostraron que un agonista deuterio-que contenía nuevo sigma-1 inventado en el concierto, llamado C-10068, la anti-captura demostrada y los efectos antiinflamatorios en un modelo preclínico de la lesión cerebral traumática (TBI). C-10068, un derivado morphinan metabólico-estabilizado novela, se basa en un compuesto primero determinado en WRAIR en los años 90 como propiedades del anticonvulsivo que poseen. En el estudio actual C-10068 demostró una reducción estadístico importante en frecuencia y la duración de las capturas que seguían TBI en un modelo preclínico desarrollado en el WRAIR. C-10068 afecta a caminos neuroqu3imicos múltiples, incluyendo los receptores sigma-1 que tienen un papel modulatory disperso en el system.1 nervioso (CNS) central que el estudio C-10068 conducto según los términos de un acuerdo cooperativo de la investigación y desarrollo (CRADA) concedido al concierto en colaboración con el WRAIR.

“Los resultados con C-10068 en este estudio nos animamos altamente. La composición demostró previamente actividad de la anti-captura en los modelos animales del non-TBI múltiple, y nuestra prueba preclínica con C-10068 mostró semejantemente la protección importante de la captura en nuestro modelo único de refractario, actividad de captura TBI-inducida del cerebro,” dijo al Dr. Frank Tortella, cuyas personas conducto los estudios para este CRADA en su laboratorio en WRAIR, y que sirve como el jefe del trauma Neuroprotection del cerebro y brazo de Neuroplasticity en el centro para la psiquiatría y la neurología militares en el WRAIR.

“C-10068 representa una oportunidad en nuestra tubería del R&D que se pueda considerar para el adelanto en la clínica en el futuro basada en estudios preclínicos adicionales,” dijo Nancy Estuardo, Director de Operaciones de los productos farmacéuticos del concierto. “C-10068 es otro ejemplo de cómo la aplicación de química del deuterio puede aumentar las propiedades farmacológicas de la terapéutica nueva para las enfermedades del CNS, e incluyendo emplear nuestra tubería de los candidatos de la droga a un alcance de las enfermedades del CNS espasticidad, narcolepsy, la agitación de Alzheimer y el desorden depresivo importante.”

¿El propósito del estudio publicado en el gorrón de Neurotrauma era evaluar la respuesta a la dosis de la anti-captura de C? 10068 en un modelo nuevo de la rata de las capturas nonconvulsive (NCS) inducidas penetrando balístico-como la lesión cerebral (PBBI). C-10068 fue administrado por la infusión intravenosa contínua en un vehículo salino, y el grupo de mando recibió el vehículo solamente. Los resultados mostrados:

  • Reducción en incidencia de NCS: Mientras que el 75% de animales vehículo-tratados de PBBI experimentaron NCS que ocurrió espontáneamente durante el período de la grabación de 72 horas, ésos tratados con C-10068 tenían una independiente reducida 40-50% de la incidencia de NCS de la dosis.
  • Reducción en frecuencia y la duración de NCS: Por término medio, los animales vehículo-tratados tenían 8,3 acciones de NCS por animal con la duración total de la captura de 379 segundos por animal. La dosis-relacionado de los tratamientos C-10068 (inferior-a-alta dosis) redujo frecuencia de NCS por el 20%, el 42%, y el 70% (p<0.05) y la duración de NCS por el 30%, el 41%, y el 82% (p<0.05).
  • Retraso en el inicio de NCS: El tratamiento C-10068 demoró el inicio de NCS a partir de 22 horas en el grupo del vehículo a 43-46 horas a través de los grupos tratados C-10068 (p<0.05).
  • La dosis más alta de C-10068 también atenuó importante reacciones neuroinflammatory (activación hippocampal del astrocyte y reactividad microglial del peri-lesional) después de PBBI. La reducción en la activación hippocampal del astrocyte fue correlacionada positivo con la reducción en frecuencia de NCS.

Los resultados demostraron que la administración del poste-daño de C-10068 ofreció la protección importante contra NCS espontáneamente de ocurrencia agudo observado después de penetrar TBI, así como atenuó la reacción neuroinflammatory asociada. C-10068 ata a varios objetivos potencialmente importantes del CNS, incluyendo el receptor sigma-1, con un perfil farmacológico total similar al dextroethorphan y al dextromethorphan, que han establecido la anti-captura activities2,3.

Bajo el CRADA, incorporado en 2011, WRAIR conducto la prueba preclínica en C-10068, una composición nueva derivada del DCE Platform® (plataforma deuterizada del concierto de la entidad química) para la protección de la captura asociada a la lesión cerebral traumática (TBI). Los CRADA fomentan el programa de la investigación del concierto avanzado para las composiciones de la droga que han demostrado actividad de la anti-captura en modelos preclínicos y pueden ser efectivas en el tratamiento de diversas enfermedades y de daños epilépticos o captura-que generaban, tales como recorrido isquémico y lesión cerebral traumática.

Source:

The Yates Network