Étude : L'étape progressive de la protéine dysfonctionnelle de tau pilote le déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer

En examinant plus de 3.600 cerveaux post mortem, les chercheurs aux campus de la Mayo Clinic à Jacksonville, la Floride, et le Rochester, Minnesota, ont constaté que l'étape progressive de la protéine dysfonctionnelle de tau pilote le déclin et la perte de mémoire cognitifs vus dans la maladie d'Alzheimer. L'amyloïde, l'autre protéine toxique qui caractérise Alzheimer, s'accumule pendant que la démence progresse, mais n'est pas le coupable primaire, ils disent.

Les découvertes, publiées en cerveau, offrent neuf et les données de valeur au cours de la longue et actuelle discussion au sujet de la cotisation relative de l'amyloïde et du tau au développement et de l'étape progressive du dysfonctionnement cognitif dans Alzheimer, indiquent l'auteur important de l'étude, MELiSSA Murray, Ph.D., un neurologiste chez la Mayo Clinic à Jacksonville.

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Les découvertes proposent également qu'arrêter le tau de toxique devrait être une orientation neuve pour la demande de règlement d'Alzheimer, les chercheurs disent.

« La majorité de l'inducteur des recherches d'Alzheimer s'est réellement concentrée sur l'amyloïde au cours des 25 dernières années, » M. Murray dit. « Au commencement, des patients qui ont été découverts pour avoir des mutations ou des changements du gène amyloïde se sont avérés pour avoir la pathologie sévère d'Alzheimer -- en particulier dans les plus grands niveaux de l'amyloïde. Les échographies de cerveau exécutées au cours de la dernière décennie ont indiqué qu'accumulé amyloïde pendant que les gens progressaient, ainsi la plupart des modèles d'Alzheimer ont été basés sur la toxicité amyloïde. De cette façon, l'inducteur d'Alzheimer est devenu myope. »

Mais les chercheurs chez la Mayo Clinic pouvaient regarder simultanément l'évolution de l'amyloïde et du tau utilisant des mesures neuropathologic. « Imagine regardant les sonneries d'un arbre -- vous pouvez recenser des configurations, comme les saisons changeantes et le vieillissement de l'arbre, en voyant la coupe transversale de l'arbre, » M. Murray dit. La « étude des cerveaux à différentes étapes d'Alzheimer nous donne un point de vue du choc cognitif d'un large éventail d'amyloïde et de gravité de tau, et nous étions très chanceux pour avoir le moyen du côté de cerveau de Mayo, auquel les milliers de gens ont donné leurs cerveaux post mortem, auquel nous a permis de comprendre les changements du tau et l'amyloïde qui se produisent au fil du temps. »

Le « Tau peut être comparé aux traverses qui stabilisent une piste de train que les cellules du cerveau emploient pour transporter la nourriture, les messages et toute autre cargaison indispensable dans tous des neurones, » M. Murray disent. « Dans Alzheimer, changements de la protéine de tau faites devenir les pistes instables dans des neurones du hippocampe, le centre de la mémoire. Le tau anormal s'accumule dans des neurones, qui mène éventuellement à la mort de ces neurones. La preuve propose que le tau anormal puis écarte de la cellule à la cellule, diffusant le tau pathologique dans le cortex du cerveau. Le cortex est la partie extérieure du cerveau qui est impliqué dans des niveaux plus élevés de penser, de planification, de comportement et d'attention -- refléter les changements de comportement postérieurs dans les patients d'Alzheimer. »

La « amyloïde, d'autre part, commence à s'accumuler dans les pièces extérieures du cortex et écarte alors vers le bas au hippocampe et éventuellement à d'autres endroits, » il dit. « Notre étude prouve que l'accumulation d'amyloïde a un solide relation avec un déclin dans la cognition. Quand vous représentez la gravité de la pathologie de tau, cependant, la relation entre l'amyloïde et la cognition disparaît -- ce qui indique le tau est le gestionnaire d'Alzheimer, » M. Murray dit.

La lecture amyloïde de cerveau n'a été employée que durant environ une décennie seulement, et « tellement il y a beaucoup de questions sans réponse au sujet ce qu'il mesure, » de lui ajoute toujours. « En vérifiant quelle pathologie de cerveau est à la base le seuil amyloïde de lecture de cerveau indicatif de la boîte d'Alzheimer seulement soyez adressé dans les patients qui ont subi la lecture et ont donné leur cerveau pour la recherche. »

L'étude a été entreprise dans deux parts. Les chercheurs chez la Mayo Clinic en Floride ont examiné 3.618 cerveaux à son côté post mortem de cerveau, dont 1.375 cerveaux étaient Alzheimer confirmés. Ces patients sont morts à différents âges et différentes à étapes de démence, fournissant une chronologie précieuse dans la progression de la maladie.

Les chercheurs utilisés ont recommandé des systèmes de notation pour examiner l'évolution de l'amyloïde et du tau en tissu cérébral disséqué. Ils ont constaté que la gravité du tau, mais début non amyloïde et prévu d'âge de déclin cognitif, durée de la maladie et détérioration mentale.

La deuxième partie de l'étude a été conduite avec leurs collaborateurs chez la Mayo Clinic à Rochester. Ensemble l'équipe a examiné des échographies de cerveau amyloïdes prises des patients avant la mort et comparées les échographies aux mesures de tau et de pathologie amyloïde de cerveau.

Les chercheurs ont constaté que le signe des échographies de cerveau amyloïdes a correspondu au détail amyloïde de pathologie au cerveau et à l'non amyloïde trouvés dans des récipients, et n'ont pas correspondu à la pathologie de tau. Les cerveaux de quelques participants ont eu visible amyloïde à la pathologie qui n'a pas atteint le seuil pour ce qui serait trouvé dans les échographies de cerveau d'Alzheimer. C'est important, pendant que l'amyloïde peut être trouvée en cerveaux des personnes plus âgées qui n'ont pas remarqué le déclin cognitif, des chercheurs disent.

« Nos découvertes mettent en valeur la nécessité de se concentrer sur le tau pour la thérapeutique, mais elle indique également toujours que la méthode actuelle de lecture amyloïde de cerveau offre des analyses admissibles dans Alzheimer de rail, » M. Murray dit. « Bien que le tau gagne « récompense de mauvais garçon la » des découvertes de notre étude, il est également vrai que la lecture amyloïde de cerveau puisse être employée pour assurer des patients inscrivant pour le rassemblement de tests cliniques un seuil amyloïde compatible avec Alzheimer -- au lieu d'une borne pour le tau. »

Source:

Mayo Clinic