Studio: La progressione di proteina tau disfunzionale determina il declino conoscitivo nel morbo di Alzheimer

Esaminando più di 3.600 cervelli post mortem, i ricercatori alle città universitarie della clinica di Mayo a Jacksonville, Florida e Rochester, Minnesota, hanno trovato che la progressione di proteina tau disfunzionale determina la perdita conoscitiva di memoria e di declino veduta nel morbo di Alzheimer. L'amiloide, l'altra proteina tossica che caratterizza Alzheimer, si accumula mentre la demenza progredisce, ma non è il colpevole primario, dicono.

I risultati, pubblicati in cervello, offrono nuovo e le informazioni apprezzate nel dibattito lungo ed in corso circa il contributo relativo di amiloide e della tau allo sviluppo e la progressione di disfunzione conoscitiva in Alzheimer, dicono l'autore principale dello studio, Melissa Murray, il Ph.D., un neuroscenziato alla clinica di Mayo a Jacksonville.

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I risultati egualmente suggeriscono che la tau esitante della sostanza tossica dovrebbe essere un nuovo fuoco per il trattamento di Alzheimer, i ricercatori dicono.

“La maggior parte del campo della ricerca del Alzheimer realmente ha messo a fuoco su amiloide durante gli ultimi 25 anni,„ il Dott. Murray dice. “Inizialmente, i pazienti che sono stati scoperti per avere le mutazioni o cambiamenti nel gene dell'amiloide sono stati trovati per avere patologia di Alzheimer severo -- specialmente nei livelli aumentati di amiloide. Le scansioni di cervello eseguite negli ultimi dieci anni hanno rivelato che l'amiloide accumulato come gente ha progredito, così i modelli la maggior parte del Alzheimer sono state basate sulla tossicità dell'amiloide. In questo modo, il campo del Alzheimer è diventato miope.„

Ma i ricercatori alla clinica di Mayo potevano esaminare simultaneamente l'evoluzione di amiloide e della tau facendo uso delle misure neuropathologic. “Imagine che esamina gli anelli di un albero -- potete identificare i reticoli, come le stagioni cambianti e l'invecchiamento dell'albero quando osservano la sezione trasversale dell'albero,„ il Dott. Murray dice. “Studiare i cervelli nelle fasi differenti di Alzheimer ci dà una prospettiva dell'impatto conoscitivo di una vasta gamma sia di amiloide che della severità di tau ed eravamo molto fortunati disporre del mezzo del gruppo illuminazione diffusa del cervello di Mayo, in cui migliaia di gente hanno donato i loro cervelli post mortem, in cui hanno permesso che noi capissimo i cambiamenti nella tau ed amiloide che accadono col passare del tempo.„

“La tau può essere confrontata alle traversine che stabilizzano un cingolo del treno che le cellule cerebrali usano per trasportare l'alimento, messaggi e l'altro carico vitale in tutto i neuroni,„ il Dott. Murray dicono. “In Alzheimer, cambiamenti nel proteina tau induca i cingoli a diventare instabili in neuroni dell'ippocampo, il centro della memoria. La tau anormale si accumula in neuroni, che finalmente piombo alla morte di questi neuroni. La prova suggerisce che la tau anormale quindi si sparga dalla cella alla cella, diffondente la tau patologica nella corteccia del cervello. La corteccia è la parte esterna del cervello che è compreso nei livelli elevati di pensiero, di pianificazione, di comportamento e dell'attenzione -- rispecchiare i cambiamenti comportamentistici successivi nei pazienti di Alzheimer.„

“L'amiloide, d'altra parte, comincia accumularsi nelle parti esterne della corteccia e poi si sparge giù all'ippocampo e finalmente ad altre aree,„ dice. “Il nostro studio indica che la capitalizzazione di amiloide ha una forte relazione con un declino nella cognizione. Quando rappresentate la severità di patologia di tau, tuttavia, la relazione fra amiloide e cognizione scompare -- quale indica la tau è il driver di Alzheimer,„ il Dott. Murray dice.

Lo scansione del cervello dell'amiloide è stato usato per soltanto circa una decade e “così ci sono ancora molte domande senza risposta circa cui stanno misurando,„ lei aggiungono. “Studiando che patologia del cervello è alla base della soglia di scansione del cervello dell'amiloide indicativa della latta di Alzheimer soltanto sia indirizzato in pazienti che hanno subito lo scansione ed hanno donato il loro cervello per la ricerca.„

Gli studi sono stati intrapresi in due parti. I ricercatori alla clinica di Mayo in Florida hanno esaminato 3.618 cervelli nel suo gruppo illuminazione diffusa post mortem del cervello, di cui 1.375 cervelli erano Alzheimer confermati. Questi pazienti sono morto alle età differenti ed alle fasi differenti di demenza, fornenti una cronologia apprezzata nella progressione di malattia.

I ricercatori usati hanno raccomandato i sistemi di raschiatura per esaminare l'evoluzione di amiloide e della tau in tessuto cerebrale diviso. Hanno trovato che la severità della tau, ma non amiloide, inizio preveduto dell'età del declino conoscitivo, la durata di malattia e deterioramento mentale.

La seconda parte dello studio è stata condotta con i loro collaboratori alla clinica di Mayo a Rochester. Il gruppo ha esaminato insieme le scansioni di cervello dell'amiloide catturate dei pazienti prima della morte ed ha confrontato le scansioni alle misure di patologia del cervello dell'amiloide e di tau.

I ricercatori hanno trovato che il segnale dalle scansioni di cervello dell'amiloide ha corrisposto a patologia dell'amiloide specifica al cervello e non all'amiloide trovati in imbarcazioni e non hanno corrisposto a patologia di tau. I cervelli di alcuni partecipanti hanno avuti amiloide visibile a patologia che non ha raggiunto la soglia per che cosa sarebbe stato trovato nelle scansioni di cervello di Alzheimer. Ciò è importante, mentre l'amiloide può essere trovato in cervelli delle persone più anziane che non hanno avvertito il declino conoscitivo, ricercatori dice.

“I nostri risultati evidenziano la necessità di mettere a fuoco sulla tau per terapeutica, ma egualmente ancora indica che il metodo corrente di scansione del cervello dell'amiloide offre le comprensioni valide nel tenere la carreggiata Alzheimer,„ il Dott. Murray dice. “Sebbene la tau estragga il premio “del ragazzo cattivo„ dai risultati del nostro studio, è egualmente vero che lo scansione del cervello dell'amiloide può essere usato per assicurare i pazienti che iscrivono per il raduno di test clinici una soglia dell'amiloide coerente con Alzheimer -- invece di un indicatore per la tau.„

Source:

Mayo Clinic