Estudo: A progressão da proteína disfuncional da tau conduz a diminuição cognitiva na doença de Alzheimer

Examinando mais de 3.600 cérebros post-mortem, os pesquisadores nos terrenos da clínica de Mayo em Jacksonville, Florida, e Rochester, Minnesota, encontraram que a progressão da proteína disfuncional da tau conduz a perda cognitiva da diminuição e de memória considerada na doença de Alzheimer. O Amyloid, a outra proteína tóxica que caracteriza Alzheimer, acumula-se como a demência progride, mas não se é o culpado preliminar, dizem.

Os resultados, publicados no cérebro, oferecem novo e a informação valiosa no debate longo e em curso sobre a contribuição relativa do amyloid e da tau à revelação e a progressão da deficiência orgânica cognitiva em Alzheimer, diz o autor principal do estudo, Melissa Murray, Ph.D., um neurocientista na clínica de Mayo em Jacksonville.

ALERTA DOS MULTIMÉDIOS: O vídeo e o áudio estão disponíveis para a transferência na rede da notícia da clínica de Mayo.

Os resultados igualmente sugerem que parar a tau tóxica seja um foco novo para o tratamento de Alzheimer, os pesquisadores dizem.

“A maioria do campo da pesquisa do Alzheimer centrou-se realmente sobre o amyloid durante os últimos 25 anos,” o Dr. Murray diz. “Inicialmente, os pacientes que foram descobertos para ter mutações ou mudanças no gene do amyloid foram encontrados para ter a patologia de Alzheimer severo -- particularmente em níveis aumentados de amyloid. As varreduras de cérebro executadas ao longo da última década revelaram que o amyloid acumulado como povos progrediu, os modelos da maioria de Alzheimer foram baseadas assim na toxicidade do amyloid. Desta maneira, o campo do Alzheimer tornou-se míope.”

Mas os pesquisadores na clínica de Mayo podiam olhar simultaneamente a evolução do amyloid e da tau usando medidas neuropathologic. “Imagine que olha os anéis de uma árvore -- você pode identificar testes padrões, como as estações em mudança e o envelhecimento da árvore, ao ver o secção transversal da árvore, o” Dr. Murray diz. “Estudar cérebros em fases diferentes de Alzheimer dá-nos uma perspectiva do impacto cognitivo de uma vasta gama de amyloid e de severidade da tau, e nós éramos muito afortunados ter o recurso do banco do cérebro de Mayo, em que o milhares de pessoas doou seus cérebros post-mortem, em que permitiu que nós compreendam as mudanças na tau e o amyloid que ocorrem ao longo do tempo.”

A “tau pode ser comparada aos laços de caminho de ferro que estabilizam uma trilha do comboio que os neurónios se usem para transportar o alimento, mensagens e a outra carga vital durante todo os neurônios,” Dr. Murray dizem. “Em Alzheimer, mudanças na proteína da tau faça com que as trilhas tornem-se instáveis nos neurônios do hipocampo, o centro da memória. A tau anormal acumula-se nos neurônios, que conduz eventualmente à morte destes neurônios. A evidência sugere que a tau anormal a seguir espalhe da pilha à pilha, disseminando a tau patológica no córtice do cérebro. O córtice é a parte exterior do cérebro que é envolvido em uns níveis mais altos de pensamento, de planear, de comportamento e de atenção -- espelhando mudanças comportáveis mais atrasadas nos pacientes de Alzheimer.”

O “Amyloid, por outro lado, começa acumular nas peças exteriores do córtice e espalha então para baixo ao hipocampo e eventualmente a outras áreas,” diz. “Nosso estudo mostra que a acumulação de amyloid tem um relacionamento forte com uma diminuição na cognição. Quando você esclarece a severidade da patologia da tau, contudo, o relacionamento entre o amyloid e a cognição desaparece -- qual indica a tau é o motorista de Alzheimer, o” Dr. Murray diz.

A exploração do cérebro do Amyloid foi usada por somente aproximadamente uma década, e “tão há ainda muitas perguntas não respondidas sobre o que está medindo,” ela adiciona. “Investigando que patologia do cérebro é a base o ponto inicial da exploração do cérebro do amyloid indicativo da lata de Alzheimer somente seja endereçado nos pacientes que se submeteram à exploração e se doaram seu cérebro para a pesquisa.”

O estudo foi conduzido em duas porções. Os pesquisadores na clínica de Mayo em Florida examinaram 3.618 cérebros em seu banco post-mortem do cérebro, de que 1.375 cérebros eram Alzheimer confirmados. Estes pacientes morreram em idades diferentes e nas fases diferentes da demência, fornecendo um espaço temporal valioso na progressão da doença.

Os pesquisadores usados recomendaram sistemas de pontuação examinar a evolução do amyloid e da tau no tecido de cérebro dissecado. Encontraram que a severidade da tau, mas não amyloid, início previsto da idade da diminuição cognitiva, duração da doença e deterioração mental.

A segunda parte do estudo foi conduzida com seus colaboradores na clínica de Mayo em Rochester. Junto a equipe examinou as varreduras de cérebro do amyloid tomadas dos pacientes antes da morte e comparou as varreduras às medidas da patologia do cérebro da tau e do amyloid.

Os investigador encontraram que o sinal das varreduras de cérebro do amyloid correspondeu com o específico da patologia do amyloid ao cérebro e não ao amyloid encontrados nas embarcações, e não corresponderam à patologia da tau. Os cérebros de alguns participantes tiveram o amyloid visível na patologia que não alcançou o ponto inicial para o que seria encontrado em varreduras de cérebro de Alzheimer. Isto é importante, como o amyloid pode ser encontrado nos cérebros de uns indivíduos mais velhos que não experimentem a diminuição cognitiva, pesquisadores diz.

“Nossos resultados destacam a necessidade de centrar-se sobre a tau para a terapêutica, mas igualmente ainda indica que o método actual da exploração do cérebro do amyloid oferece introspecções válidas em seguir Alzheimer,” o Dr. Murray diz. “Embora a tau ganha concessão “do tipo mau a” dos resultados do nosso estudo, é igualmente verdadeiro que a exploração do cérebro do amyloid pode ser usada para assegurar os pacientes que registram para a reunião dos ensaios clínicos um ponto inicial do amyloid consistente com o Alzheimer -- no lugar de um marcador para a tau.”

Source:

Mayo Clinic