Estudio: La progresión de la proteína disfuncional del tau impulsa la disminución cognoscitiva en enfermedad de Alzheimer

Examinando más de 3.600 cerebros post mortem, los investigadores en los campus de la clínica de Mayo en Jacksonville, la Florida, y Rochester, Minnesota, han encontrado que la progresión de la proteína disfuncional del tau impulsa la baja cognoscitiva de la disminución y de memoria considerada en enfermedad de Alzheimer. El amiloide, la otra proteína tóxica que caracteriza a Alzheimer, se acumula como progresa la demencia, pero no es el culpable primario, dicen.

Las conclusión, publicadas en cerebro, ofrecen nuevo y la información valiosa en el discusión largo y en curso sobre la contribución relativa del amiloide y del tau al revelado y la progresión de la disfunción cognoscitiva en Alzheimer, dice al autor importante del estudio, Melissa Murray, Ph.D., neurólogo en la clínica de Mayo en Jacksonville.

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Las conclusión también sugieren que parar el tau tóxico sea un nuevo foco para el tratamiento de Alzheimer, los investigadores dicen.

“La mayoría del campo de la investigación del Alzheimer se ha centrado realmente en el amiloide durante los 25 años pasados,” el Dr. Murray dice. “Inicialmente, encontraron a los pacientes que fueron descubiertos para tener mutaciones o cambios en el gen amiloideo para tener patología de Alzheimer severo -- determinado en niveles crecientes de amiloide. Las exploraciones de cerebro realizadas durante la última década revelaron que progresó el amiloide acumulado como gente, los modelos de la mayoría del Alzheimer fueron basadas tan en toxicidad amiloidea. De esta manera, el campo del Alzheimer llegó a ser miope.”

Pero los investigadores en la clínica de Mayo podían observar simultáneamente la evolución del amiloide y del tau usando dimensiones neuropathologic. “Imagine que observa los anillos de un árbol -- usted puede determinar configuraciones, como las estaciones cambiantes y el envejecimiento del árbol, al ver el corte transversal del árbol, el” Dr. Murray dice. “Estudiar cerebros en diversos escenarios de Alzheimer nos da una perspectiva del impacto cognoscitivo de una amplia gama de amiloide y de la severidad del tau, y éramos muy afortunados tener el recurso de la inclinación lateral del cerebro de Mayo, en la cual los millares de gente donaron sus cerebros post mortem, la cual ha permitido que entendamos los cambios en el tau y el amiloide que ocurren en un cierto plazo.”

El “Tau se puede comparar a los amarres de ferrocarril que estabilizan un carril del tren que las neuronas utilicen para transportar la comida, los mensajes y el otro cargamento vital en las neuronas,” el Dr. Murray dicen. “En Alzheimer, cambios en la proteína del tau haga los carriles llegar a ser inestables en las neuronas del hipocampo, el centro de la memoria. El tau anormal se acumula en neuronas, que lleva eventual a la muerte de estas neuronas. Las pruebas sugieren que el tau anormal después se extienda de la célula a la célula, diseminando el tau patológico en la corteza del cerebro. La corteza es la parte exterior del cerebro que está implicado en niveles más altos de pensamiento, de proyectar, de comportamiento y de atención -- reflejo de cambios del comportamiento posteriores en los pacientes de Alzheimer.”

El “amiloide, por otra parte, comienza a acumular en las piezas exteriores de la corteza y después se extiende hacia abajo al hipocampo y eventual a otras áreas,” ella dice. “Nuestro estudio muestra que la acumulación de amiloide tiene un lazo fuerte con una disminución en la cognición. Cuando usted explica la severidad de la patología del tau, sin embargo, el lazo entre el amiloide y la cognición desaparece -- cuál indica el tau es el impulsor de Alzheimer, el” Dr. Murray dice.

La exploración amiloidea del cerebro se ha utilizado por solamente alrededor de una década, y “tan hay todavía muchas preguntas por contestar sobre qué está midiendo,” ella agrega. “Investigando qué patología del cerebro es la base el umbral amiloideo de la exploración del cerebro indicativo de la poder de Alzheimer solamente diríjase en los pacientes que experimentaron la exploración y donaron su cerebro para la investigación.”

El estudio conducto en dos porciones. Los investigadores en la clínica de Mayo en la Florida examinaron 3.618 cerebros en su inclinación lateral post mortem del cerebro, cuyo 1.375 cerebros eran Alzheimer confirmados. Estos pacientes murieron en diversas edades y diversos escenarios de la demencia, ofreciendo una cronología valiosa en la progresión de la enfermedad.

Los investigadores usados recomendaron sistemas de sonorización para examinar la evolución del amiloide y del tau en tejido cerebral disecado. Encontraron que la severidad del tau, pero inicio no amiloideo, previsto de la edad de la disminución cognoscitiva, duración de la enfermedad y deterioro mental.

La segunda parte del estudio conducto con sus colaboradores en la clínica de Mayo en Rochester. Juntas las personas examinaron las exploraciones de cerebro amiloideas tomadas de pacientes antes de muerte y compararon las exploraciones a las dimensiones de tau y de patología amiloidea del cerebro.

Los investigadores encontraron que la señal de exploraciones de cerebro amiloideas correspondió con específico amiloideo de la patología al cerebro y al no amiloideo encontrados en buques, y no correspondieron a la patología del tau. Los cerebros de algunos participantes tenían visible amiloideo en la patología que no alcanzó el umbral para qué sería encontrada en las exploraciones del cerebro de Alzheimer. Esto es importante, como el amiloide se puede encontrar en los cerebros de más viejos individuos que no han experimentado la disminución cognoscitiva, los investigadores dice.

“Nuestras conclusión destacan la necesidad de centrarse en el tau para la terapéutica, pero también todavía indica que el método actual de exploración amiloidea del cerebro ofrece discernimientos válidos en la búsqueda de Alzheimer,” al Dr. Murray dice. “Aunque el tau gana “recompensa del chico malo la” de las conclusión de nuestro estudio, es también verdad que la exploración amiloidea del cerebro se puede utilizar para asegurar a los pacientes que alistan para la reunión de las juicios clínicas un umbral amiloideo constante con Alzheimer -- en lugar de un marcador para el tau.”

Source:

Mayo Clinic