Le gène de Plexin D1 détermine la distribution de réserves lipidiques de l'organisme chez l'homme

Les Scientifiques ont su que pendant quelque temps ces gens qui transportent beaucoup de grammage autour de leurs ventres sont pour développer le diabète et la cardiopathie que ceux qui ont de plus grandes hanches et cuisses. Mais ce qui n'a pas été clair est pourquoi la graisse s'accumule dans différentes places pour produire ces formes classiques de « pomme » et de « poire ».

Maintenant, les chercheurs ont découvert qu'un gène Plexin D1 appelé semble régler où de la graisse est enregistrée et comment des cellules graisseuses sont formées, des facteurs connus dans la santé et le risque de la future maladie.

Agissant sur une configuration qui a apparu dans une étude plus précoce des taux de taille-à-hanche dans 224.000 personnes, l'étude, qui apparaît 23 mars dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences, constatée que les zebrafish qui manquaient le gène de Plexin D1 ont eu la graisse moins abdominale ou viscérale, le genre qui prête quelques êtres humains une forme caractéristique de pomme. Les chercheurs ont également prouvé que ces zebrafish de mutant ont été protégés contre la résistance à l'insuline, un précurseur de diabète, même après manger un régime à haute teneur en graisses.

« Ce travail recense une voie moléculaire neuve qui détermine comment de la graisse est enregistrée dans le fuselage, et en conséquence, santé métabolique générale d'affects, » a dit John F. Rawls, Ph.D., auteur supérieur de l'étude et professeur agrégé de la génétique moléculaire et de la microbiologie à l'École de Médecine de Duke University. « Avançant, les composants de cette voie peuvent devenir les objectifs potentiels pour adresser les dangers associés avec l'accumulation de graisse viscérale. »

À La Différence de la graisse sous-cutanée qui se repose sous la peau des hanches, des cuisses, et de l'arrière des personnes en forme de poire, trouver viscéraux de graisse profondément en dessous de la section médiane, coincée entre les organes vitaux comme le coeur, le foie, l'intestin, et les poumons. De là, le tissu émet les hormones et d'autres produits chimiques qui entraînent l'inflammation, déclenchant des maladies métaboliques comme l'hypertension, la crise cardiaque, la rappe, et le diabète.

En Dépit des implications dégagées de santé de la distribution de réserves lipidiques de l'organisme, relativement peu est connu au sujet de la base génétique de la forme de fuselage. Une grande étude internationale qui est apparue en Nature en février a commencé à combler cette lacune en recherchant des régions du génome humain associé avec un métrique commun connu sous le nom de taux de taille-à-hanche, qui utilise des tours de taille comme proxy pour des mesures viscérales de graisse et de hanche comme proxy pour la graisse sous-cutanée. Les chercheurs ont analysé des échantillons provenant de 224.000 personnes et de douzaines trouvées de points chauds liés à leur taux de taille-hanche, y compris quelques proches un gène Plexin D1 appelé qui est connu pour être concerné dans des vaisseaux sanguins de bâtiment.

Rawls et son boursier post-doctoral James E. Minchin, Ph.D., étaient curieux au sujet de la façon dont un gène pour les vaisseaux sanguins croissants pourrait régler la mémoire et la forme des cellules graisseuses. Quand ils ont assommé le gène de Plexin D1 chez les souris, tous les animaux de mutant sont morts à la naissance. Ainsi ils se sont tournés vers un autre organisme modèle, le zebrafish, pour entreprendre le reste de leurs expériences. Puisque ces petits poissons d'aquarium sont transparents pendant beaucoup de leurs durées de vie, les chercheurs pourraient directement concevoir comment de la graisse a été distribuée différemment entre les animaux qui avaient été génétiquement conçus pour manquer de Plexin D1 et ceux avec le gène encore intact.

À l'aide d'une teinture chimique qui a fluorescent souillé toutes les cellules graisseuses, les chercheurs pourraient voir que les zebrafish de mutant ont eu moins de graisse viscérale que leurs homologues normales. Ils ont également remarqué que la forme ou la morphologie des cellules graisseuses elles-mêmes était différente. Les zebrafish sans gène de Plexin D1 ont eu le tissu adipeux viscéral qui s'est composé de plus petit, mais les cellules plus nombreuses, une caractéristique connue pour diminuer le risque de résistance à l'insuline et la maladie métabolique chez l'homme. En revanche, leurs enfants de mêmes parents normaux ont eu contenir viscéral de tissu adipeux plus grand, mais moins cellules graisseuses du genre connu pour être pour couler les substances inflammatoires qui contribuent à la maladie.

Pour déterminer comment ces découvertes ont associé à la maladie métabolique, Minchin a mis les zebrafish à un régime à haute teneur en graisses. Après quelques semaines d'ajouter des jaunes d'oeuf à leur bouffe typique, Minchin a constaté que les différences dans la grosse distribution entre le mutant et les zebrafish normaux sont devenues bien plus prononcées. Il a alors donné aux poissons un test de tolérance au glucose pour voir comment leurs fuselages ont répondu au sucre. Les mutants ont réalisé un meilleur travail de sucre d'effacement hors de leur circulation sanguine et ont semblé être protégés contre la résistance à l'insuline se développante, un facteur de risque pour le diabète et la cardiopathie.

Soutenant les découvertes de zebrafish, les collaborateurs à l'Institut de Karolinska en Suède ont analysé les échantillons patients humains et ont prouvé que les niveaux de Plexin D1 étaient plus élevés dans les personnes avec du diabète de type 2, suggérant qu'elle puisse jouer un rôle assimilé chez l'homme.

« Nous pensons que Plexin D1 fonctionne dans des vaisseaux sanguins pour modeler l'environnement en tissu adipeux viscéral, » avons dit Minchin, qui était auteur important de l'étude. C'est-à-dire, les gènes qui construisent des vaisseaux sanguins installent également des structures pour renfermer des cellules graisseuses. « Et ce rôle biaise la distribution et forme de graisse dans un sens ou des des autres, » il a dit. « Elle est probablement juste une de plusieurs de différents gènes que chacune contribue à la forme générale de fuselage et à la santé métabolique. »

Les chercheurs recherchent activement d'autres gènes ainsi que facteurs environnementaux qui sont concernés dans la biologie des réserves lipidiques de l'organisme, de nouveau utilisant des modèles de zebrafish.

« Nos résultats indiquent que l'architecture génétique de la distribution de réserves lipidiques de l'organisme est partagée entre le poisson et des êtres humains, qui représente environ 450 millions d'ans de divergence évolutionnaire, » Rawls ont dit. « Pour Que ces voies soient économisées très longtemps suggère qu'ils servent un rôle majeur. »

Source : Duke University

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Duke University