Il gene di Plexin D1 determina la distribuzione del grasso corporeo di esseri umani

Gli scienziati hanno saputo che per un po di tempo quella gente che trasportano molto peso le loro pance è più probabile sviluppare il diabete e la malattia di cuore che coloro che ha i più grandi cinorrodi e coscie. Ma che cosa non è stato chiaro è perché il grasso si accumula nei posti differenti per produrre queste forme classiche della pera “e„„ “della mela.

Ora, i ricercatori hanno scoperto che un gene chiamato Plexin D1 sembra gestire sia dove grasso è memorizzato che come le celle grasse sono a forma di, fattori conosciuti nella salubrità e nel rischio di malattia futura.

Agendo su un reticolo che è emerso in uno studio più iniziale sui rapporti del vita--cinorrodo in 224,000 persone, lo studio, che compare 23 marzo negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, trovato che gli zebrafish che stavano mancando il gene di Plexin D1 hanno avuti grasso meno addominale o viscerale, il genere che presta alcuni esseri umani una forma caratteristica della mela. I ricercatori egualmente hanno indicato che questi zebrafish mutanti erano protetti da insulino-resistenza, un precursore del diabete, anche dopo il cibo della dieta ad alta percentuale di grassi.

“Questo lavoro identifica una nuova via molecolare che determina come il grasso è memorizzato nell'organismo e di conseguenza, salubrità metabolica globale di influenze,„ ha detto John F. Rawls, Ph.D., autore senior dello studio e professore associato della genetica molecolare e della microbiologia alla scuola di medicina di Duke University. “Muovendosi in avanti, le componenti di quella via possono trasformarsi in in obiettivi potenziali per indirizzare i pericoli connessi con capitalizzazione grassa viscerale.„

A differenza del grasso sottocutaneo che si siede sotto l'interfaccia dei cinorrodi, delle coscie e della parte posteriore delle persone a forma di pera, bugie viscerali del grasso in profondità all'interno del midsection, incuneato fra gli organi vitali come il cuore, il fegato, l'intestino ed i polmoni. Da là, il tessuto emette gli ormoni ed altri prodotti chimici che causano l'infiammazione, avviante le malattie metaboliche come ipertensione, l'attacco di cuore, il colpo ed il diabete.

Malgrado le chiare implicazioni di salubrità di distribuzione del grasso corporeo, relativamente poco è conosciuto circa la base genetica di forma dell'organismo. Un grande studio internazionale che è comparso a febbraio in natura ha cominciato a colmare dentro questa lacuna cercando le regioni del genoma umano connesso con un metrico comune conosciuto come il rapporto del vita--cinorrodo, che usa le misurazioni del giro vite come proxy per le misure viscerali del cinorrodo e grasse come proxy per grasso sottocutaneo. I ricercatori hanno analizzato i campioni da 224,000 persone ed hanno trovato dozzine di aree sensibili collegate al loro rapporto del vita-cinorrodo, compreso alcuni vicini un gene chiamato Plexin D1 che è conosciuto per essere vasi sanguigni in costruzione in questione.

Rawls ed il suo collega postdottorale James E. Minchin, Ph.D., erano curiosi circa come un gene per i vasi sanguigni crescenti potrebbe gestire lo stoccaggio e la forma delle celle grasse. Quando hanno tramortito il gene di Plexin D1 in mouse, tutti animali mutanti sono morto alla nascita. Così si sono girati verso un altro organismo di modello, lo zebrafish, per eseguire il resto dei loro esperimenti. Poiché questo il piccolo pesce dell'acquario è trasparente per molta delle loro vite, i ricercatori potrebbero direttamente visualizzare come il grasso si è distribuito diversamente fra gli animali che geneticamente erano stati costruiti per mancare ancora di Plexin D1 e quelli con il gene intatto.

Usando una tintura chimica che fluorescente ha macchiato tutte le celle grasse, i ricercatori potrebbero vedere che gli zebrafish mutanti hanno avuti grasso meno viscerale che le loro controparti normali. Egualmente hanno notato che la forma o la morfologia delle celle grasse stesse era differente. Gli zebrafish senza il gene di Plexin D1 hanno avuti il tessuto grasso viscerale che è stato composto di più piccolo, ma celle più numerose, una caratteristica conosciuta per fare diminuire il rischio di insulino-resistenza e la malattia metabolica in esseri umani. Al contrario, i loro fratelli germani normali hanno avuti contenere grasso viscerale del tessuto più grande, ma meno celle grasse del genere conosciuto per essere più probabili colare le sostanze infiammatorie che contribuiscono alla malattia.

Per determinare come questi risultati si sono riferiti alla malattia metabolica, Minchin ha messo gli zebrafish su una dieta ad alta percentuale di grassi. Dopo alcune settimane di aggiunta dei rossi d'uovo al loro cibo tipico, Minchin ha trovato che le differenze nella distribuzione grassa fra gli zebrafish mutanti e normali sono diventato ancor più pronunciate. Poi ha dato al pesce una prova di tolleranza di glucosio per vedere come i loro organismi hanno risposto allo zucchero. I mutanti hanno fatto un migliore processo dello zucchero di schiarimento dalla loro circolazione sanguigna e sono sembrato essere protetti da insulino-resistenza di sviluppo, da un fattore di rischio per il diabete e dalla malattia di cuore.

Sostenendo i risultati di zebrafish, i collaboratori all'istituto di Karolinska in Svezia hanno analizzato i campioni pazienti umani ed hanno indicato che i livelli elevati di Plexin D1 erano in persone con il diabete di tipo 2, suggerente che potesse svolgere un simile ruolo in esseri umani.

“Pensiamo che Plexin D1 stia funzionando all'interno dei vasi sanguigni per modellare l'ambiente in tessuto grasso viscerale,„ abbiamo detto Minchin, che era autore principale dello studio. Cioè i geni che costruiscono i vasi sanguigni egualmente stanno installando le strutture per alloggiare le celle grasse. “E questo ruolo distorce la distribuzione e forma di grasso in una direzione o in un altro,„ ha detto. “È probabilmente appena uno di molti dei geni differenti che ciascuno contribuisce a forma globale dell'organismo ed a salubrità metabolica.„

I ricercatori attivamente stanno cercando ancora altri geni come pure fattori ambientali che sono compresi nella biologia di grasso corporeo, facendo uso dei modelli di zebrafish.

“I nostri risultati indicano che l'architettura genetica di distribuzione del grasso corporeo è divisa fra il pesce ed esseri umani, che rappresenta circa 450 milione anni di divergenza evolutiva,„ Rawls hanno detto. “Affinchè queste vie siano stati conservati per tanto tempo suggerisce che stiano servendo un ruolo importante.„

Source:

Duke University