O gene de Plexin D1 determina a distribuição da gordura corporal nos seres humanos

Os Cientistas souberam que por algum tempo esse pessoa que levam muito peso em torno de suas barrigas é mais provável desenvolver o diabetes e a doença cardíaca do que aqueles que têm uns quadris e umas coxas mais grandes. Mas o que não foi claro é porque a gordura acumula em lugares diferentes para produzir estas formas clássicas da “maçã” e da “pera”.

Agora, os pesquisadores descobriram que um gene chamado Plexin D1 parece controlar onde a gordura é armazenada e como as pilhas gordas são dadas forma, factores conhecidos na saúde e o risco da doença futura.

Actuando em um teste padrão que emergisse em um estudo mais adiantado de relações do cintura-à-quadril em 224.000 povos, o estudo, que aparece o 23 de março nas Continuações da Academia Nacional das Ciências, encontrado que os zebrafish que estavam faltando o gene de Plexin D1 tiveram a gordura menos abdominal ou visceral, o tipo que empresta alguns seres humanos uma forma característica da maçã. Os pesquisadores igualmente mostraram que estes zebrafish do mutante estiveram protegidos da resistência à insulina, um precursor de diabetes, mesmo depois comer uma dieta alto-gorda.

“Este trabalho identifica um caminho molecular novo que determine como a gordura é armazenada no corpo, e em conseqüência, saúde metabólica total das influências,” disse John F. Rawls, Ph.D., autor superior do estudo e professor adjunto da genética molecular e da microbiologia na Faculdade de Medicina de Duke University. “Movendo-se para a frente, os componentes desse caminho podem transformar-se alvos potenciais para endereçar os perigos associados com a acumulação gorda visceral.”

Ao Contrário da gordura subcutâneo que se senta abaixo da pele dos quadris, das coxas, e da parte traseira de indivíduos pera-dados forma, mentiras viscerais da gordura profundamente dentro da secção mestra, firmada entre os órgãos vitais como o coração, o fígado, o intestino, e os pulmões. De lá, o tecido emite-se as hormonas e os outros produtos químicos que causam a inflamação, provocando doenças metabólicas como a hipertensão, cardíaco de ataque, curso, e diabetes.

Apesar das implicações claras da saúde da distribuição da gordura corporal, é sabido relativamente pouco sobre a base genética da forma do corpo. Um grande estudo internacional que aparecesse na Natureza em fevereiro começou a preencher esta diferença procurando regiões do genoma humano associado com um métrico comum conhecido como a relação do cintura-à-quadril, que usa medidas de cintura como um proxy para medidas gordas e ancas viscerais como um proxy para a gordura subcutâneo. Os pesquisadores analisaram amostras de 224.000 povos e as dúzias encontradas dos hot spot ligados a sua relação do cintura-quadril, incluindo alguns próximos um gene chamaram Plexin D1 que é conhecido para ser envolvido em vasos sanguíneos da construção.

Rawls e seu companheiro pos-doctoral James E. Minchin, Ph.D., eram curiosos sobre como um gene para vasos sanguíneos crescentes pôde controlar o armazenamento e a forma de pilhas gordas. Quando bateram para fora o gene de Plexin D1 nos ratos, todos os animais do mutante morreram no nascimento. Assim giraram para um outro organismo modelo, o zebrafish, para conduzir o resto de suas experiências. Porque estes peixes pequenos do aquário são transparentes para muita de suas vidas, os pesquisadores poderiam directamente visualizar como a gordura foi distribuída diferentemente entre os animais que tinham sido projectados genetically para faltar ainda Plexin D1 e aqueles com o gene intacto.

Usando uma tintura química que manchasse fluorescente todas as pilhas gordas, os pesquisadores poderiam ver que os zebrafish do mutante tiveram a gordura menos visceral do que suas contrapartes normais. Igualmente observaram que a forma ou a morfologia das pilhas gordas ela mesma eram diferente. Os zebrafish sem o gene de Plexin D1 tiveram o tecido gordo visceral que foi compor de menor, mas umas pilhas mais numerosas, uma característica conhecida para diminuir o risco de resistência à insulina e a doença metabólica nos seres humanos. Ao contrário, seus irmãos normais tiveram a contenção gorda visceral do tecido maior, mas menos pilhas gordas do tipo conhecido para ser mais prováveis escapar as substâncias inflamatórios que contribuem à doença.

Para determinar como estes resultados se relacionaram à doença metabólica, Minchin pôs os zebrafish sobre uma dieta alto-gorda. Após algumas semanas de adicionar gemas a sua comida típica, Minchin encontrou que as diferenças na distribuição gorda entre o mutante e os zebrafish normais se tornaram ainda mais pronunciadas. Deu então aos peixes um teste de tolerância de glicose para ver como seus corpos responderam ao açúcar. Os mutantes fizeram um trabalho melhor do açúcar do esclarecimento fora de sua circulação sanguínea e pareceram ser protegidos da resistência à insulina tornando-se, de um factor de risco para o diabetes e da doença cardíaca.

Amparando os resultados dos zebrafish, os colaboradores no Instituto de Karolinska na Suécia analisaram amostras pacientes humanas e mostraram que os níveis de Plexin D1 eram mais altos nos indivíduos com tipo - o diabetes 2, sugerindo o pode jogar um papel similar nos seres humanos.

“Nós pensamos que Plexin D1 está funcionando dentro dos vasos sanguíneos para modelar o ambiente no tecido gordo visceral,” dissemos Minchin, que era autor principal do estudo. Isto é, os genes que constroem vasos sanguíneos igualmente estão estabelecendo estruturas para abrigar pilhas gordas. “E este papel enviesa a distribuição e forma da gordura em um sentido ou em outro,” disse. “É provavelmente apenas um de muitos dos genes diferentes que cada um contribui à forma total do corpo e à saúde metabólica.”

Os pesquisadores estão procurarando activamente por outros genes assim como factores ambientais que são envolvidos na biologia da gordura corporal, usando outra vez modelos dos zebrafish.

“Nossos resultados indicam que a arquitetura genética da distribuição da gordura corporal está compartilhada entre o peixe e seres humanos, que representa aproximadamente 450 milhão anos de divergência evolucionária,” Rawls disseram. “Para Que estes caminhos sejam conservados durante tanto tempo sugere que estejam servindo um papel importante.”

Source: Duke University

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Duke University