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La greffe de cellules souches mésenchymateuse réduit la tolérance d'opioid, douleur opioid-induite

Tolérance réduite (MSC) d'opioid de greffe de cellules souches mésenchymateuse et hyperalgesia opioid-induit provoqués par les injections quotidiennes de morphine dans les rats, selon la recherche neuve. Les résultats pourraient annoncer la greffe de cellules souches pendant qu'un traitement novateur, sûr, efficace et rentable pour traiter la douleur et la tolérance d'opioid, indiquait les chercheurs, qui ont présenté des résultats en séance plénière de point culminant de recherches à la 31ème rencontre annuelle de l'Académie américaine du médicament de douleur.

Non seulement la tolérance d'opioid a-t-elle été évitée quand les rats étaient transplantés avec le GCS avant les injections répétées de morphine, mais la tolérance a été renversée quand les rats ont été traités après que la tolérance d'opioid se soit développée, des résultats expliqués.

Les « GCS ont un effet anti-inflammatoire remarquable et un effet puissant d'anti-tolérance, » a dit l'investigateur principal de l'étude, Jianguo Cheng, M.D., le Ph.D., qui a abouti l'équipe de recherche à partir de la clinique de Cleveland, en Ohio. Bien que les tests cliniques soient toujours à trois à cinq ans d'à l'opposé, dit-il, éventuellement, « les résultats peuvent s'appliquer aux millions de patients présentant un large éventail de conditions de douleur, y compris la douleur cancéreuse et toute autre douleur chronique insurmontable qui exige le traitement à long terme d'opioid. »

En outre, Cheng a caractérisé la procédure comme pratique, à la lumière des sources facilement disponibles des cellules souche, de la technologie fiable de cellule souche, de la simplicité des procédures de greffe et du fait que les tests cliniques sont déjà concerner en cours auto-immune et d'autres maladies.

L'institut de l'état de médicament sur la douleur en Amérique a documenté les millions qui souffrent avec douleur chronique (« détendant la douleur en Amérique : Un modèle pour la prévention, les soins, l'éducation, et la recherche de transformation. » Pression de conservatoires nationaux [USA] ; 2011).
Le traitement d'Opioid est une composante de pierre angulaire de management de douleur pour beaucoup de gens avec douleur sévère et actuelle ; cependant, les effets secondaires tels que la tolérance et les risques posés par abus, dépendance et surdosage limitent son installation. La tolérance, un procédé physiologique dans lequel le fuselage du patient règle sur une dose et ne réalise plus le soulagement de la douleur, est une limitation courante avec le traitement d'opioid. Les doses plus élevées que le résultat peut limiter l'efficacité et la sécurité de compromission.

Les cellules de Glial sont d'intérêt croissant pour la recherche de douleur et ont été impliquées dans le développement de la tolérance. L'activité de cellules de Glial produit également la douleur par le desserrage des produits qui excitent le système nerveux, jouant un rôle majeur dans la moelle épinière pendant la lésion nerveuse. En outre, les opioids employés pour traiter la douleur, peuvent également induire l'activité glial, entraînant le soulagement de la douleur chuter et les effets non désirés d'opioid, y compris la tolérance, la dépendance, la récompense et la respiration diminuée, à se développer. Un centre de recherche, alors, est de séparer l'effet souhaité du soulagement de la douleur des effets non désirés d'opioid (Watkins et autres, tendances en sciences pharmacologiques 2009 ; 30(11) : 581-91).

L'intérêt pour la greffe des cellules souche est une autre avenue de maturation de recherches (Hsu et autres, greffe de cellules 2007 ; 16(2) : 133-50). Des GCS peuvent différencier dans un grand choix de types de cellules et avoir été vérifiés pour le réglage potentiel des cellules neurales endommagées et pour l'inflammation apaisante dans le système immunitaire pour introduire la guérison après lésion cérébrale traumatique (Zhang et autres, J Neuroinflammation 2013 ; 10(1) : 106).

Après cette ligne de recherche, les chercheurs d'étude se sont demandés s'ils pourraient produire un traitement d'anti-tolérance en transplantant des GCS dans l'espace intrathécale entourant la moelle épinière. Avec l'approbation du Comité institutionnel des soins des animaux et d'utilisation de clinique de Cleveland et le financement par le Ministère des programmes de recherche médicaux congressionnel dirigés, de eux de la Défense comparés les seuils de suppression des pattes de derrière en réponse aux stimulus mécaniques et thermiques douloureux dans deux groupes de rats qui ont reçu les injections quotidiennes de morphine. Le premier groupe a été traité avec la greffe de GCS et le groupe témoin avec saline tamponné aux phosphates (PBS).

Ils ont constaté que les deux groupes de rats ont développé la tolérance de morphine (c.-à-d., réactivité réduite à la morphine) dans cinq à sept jours avec les injections répétées ; cependant, le groupe de GCS a expliqué les seuils plus élevés significatifs et cohérents pour la suppression de patte que le groupe de PBS. En outre, l'immunohistochimie a confirmé l'activation microglial dans la moelle épinière après les injections quotidiennes répétées de morphine, mais l'activité a été considérablement affaiblie chez les rats traités avec le GCS. Les animaux ont également mis à jour la locomotion normale, nourriture et l'admission et le gain de poids corporel liquides, les découvertes qui ont expliqué la sécurité, Cheng ont indiqué.

La prochaine opération est de traduire l'expérience des expériences sur des animaux aux tests cliniques. Cheng a donné la nécessité d'abord de déterminer et optimiser les variables principales de la greffe de cellules souches, telles que des sources de cellules, voies de l'administration, numéro des cellules pour transplanter et calage de greffe.

Source:

American Academy of Pain Medicine