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A transplantação Mesenchymal da célula estaminal reduz a tolerância do opiáceo, dor opiáceo-induzida

A transplantação Mesenchymal (MSC) da célula estaminal reduziu a tolerância do opiáceo e opiáceo-induziu a hiperalgesia causada por injecções diárias da morfina nos ratos, de acordo com a pesquisa nova. Os resultados poderiam anunciar a transplantação da célula estaminal enquanto uma terapia inovativa, segura, eficaz e eficaz na redução de custos para tratar a dor e a tolerância do opiáceo, disse os pesquisadores, que apresentaram resultados em uma sessão plenária do destaque da pesquisa na 3a reunião anual da academia americana da medicina da dor.

A tolerância do opiáceo foi impedida não somente quando os ratos foram transplantados com o CAM antes das injecções repetidas da morfina, mas a tolerância foi invertida quando os ratos foram tratados depois que a tolerância do opiáceo se tinha tornado, os resultados demonstrados.

Os “CAM têm um efeito anti-inflamatório notável e um efeito poderoso da anti-tolerância,” disse o investigador principal do estudo, Jianguo Cheng, M.D., o Ph.D., que conduziu a equipa de investigação da clínica de Cleveland, em Ohio. Embora os ensaios clínicos tenham ainda três a cinco anos ausentes, disse ele, eventualmente, “os resultados podem aplicar-se a milhões de pacientes com uma vasta gama de estados da dor, incluindo a dor de cancro e a outra dor crônica intratável que exige a terapia a longo prazo do opiáceo.”

Além disso, Cheng caracterizou o procedimento como prático, à luz prontamente - das fontes disponíveis de células estaminais, de tecnologia segura da célula estaminal, da simplicidade de procedimentos da transplantação e do facto de que os ensaios clínicos são já envolvimento corrente auto-imune e de outras doenças.

O instituto do relatório da medicina na dor em América documentou milhões que sofrem com dor crônica (“aliviando a dor em América: Um modelo para a prevenção, o cuidado, a educação, e a pesquisa de transformação.” Imprensa nacional das academias [E.U.]; 2011).
A terapia do opiáceo é um componente da pedra angular da gestão da dor para muitos povos com dor severa, em curso; contudo, os efeitos secundários tais como a tolerância e os riscos levantados pelo abuso, pelo apego e pela overdose de droga limitam seu serviço público. A tolerância, um processo fisiológico em que o corpo do paciente ajusta a uma dose e já não consegue o alívio das dores, é uma limitação comum com terapia do opiáceo. As doses mais altas que o resultado pode limitar a eficácia e a segurança do acordo.

As pilhas de Glial são do interesse crescente na pesquisa da dor e foram implicadas na revelação da tolerância. A actividade da pilha de Glial igualmente produz a dor através da liberação dos produtos que excitam o sistema nervoso, jogando um papel importante na medula espinal durante ferimento do nervo. Além disso, os opiáceo usados para tratar a dor, igualmente podem induzir a actividade glial, fazendo com que o alívio das dores deixem cair e os efeitos indesejáveis do opiáceo, incluindo a tolerância, a dependência, a recompensa e a respiração diminuída, a crescer. Um foco da pesquisa, então, é separar o efeito desejado do alívio das dores dos efeitos indesejáveis do opiáceo (Watkins e outros, tendências nas ciências farmacológicas 2009; 30(11): 581-91).

O interesse na transplantação das células estaminais é uma outra avenida de amadurecimento da pesquisa (Hsu e outros, transplantação 2007 da pilha; 16(2): 133-50). Os CAM podem diferenciar-se em uma variedade de tipos da pilha e ter sido investigados para o reparo potencial de pilhas neurais danificadas e para a inflamação de acalmação no sistema imunitário para promover a recuperação após a lesão cerebral traumático (Zhang e outros, J Neuroinflammation 2013; 10(1): 106).

Depois desta linha de pesquisa, os investigador do estudo quiseram saber se poderiam criar uma terapia da anti-tolerância transplantando CAM no espaço intratecal que cerca a medula espinal. Com aprovação pelo comitê institucional dos cuidados animais e do uso da clínica de Cleveland e financiamento com o departamento de programas de investigação médica do congresso dirigidos de defesa, compararam os pontos iniciais da retirada das patas traseiros em resposta aos estímulos mecânicos e térmicos dolorosos em dois grupos de ratos que receberam injecções diárias da morfina. O primeiro grupo foi tratado com a transplantação do CAM e o grupo de controle com salino fosfato-protegido (PBS).

Encontraram que ambos os grupos de ratos desenvolveram a tolerância da morfina (isto é, compreensibilidade reduzida à morfina) dentro de cinco a sete dias com injecções repetidas; contudo, o grupo do CAM demonstrou pontos iniciais mais altos significativos e consistentes para a retirada da pata do que o grupo de PBS. Além disso, o immunohistochemistry confirmou a activação microglial na medula espinal após injecções diárias repetidas da morfina, mas a actividade foi enfraquecida substancialmente nos ratos tratados com o CAM. Os animais igualmente mantiveram a locomoção normal, alimento e a entrada e o ganho de peso corporal fluidos, os resultados que demonstraram a segurança, Cheng disseram.

O passo seguinte é traduzir a experiência das experiências animais aos ensaios clínicos. Cheng esboçou a necessidade de determinar e aperfeiçoar primeiramente as variáveis chaves da transplantação da célula estaminal, tais como fontes de pilhas, de rotas da administração, de número de pilhas transplantar e do sincronismo da transplantação.

Source:

American Academy of Pain Medicine