El trasplante mesenquimal de la célula madre reduce la tolerancia del opiáceo, dolor opiáceo-inducido

El trasplante mesenquimal (MSC) de la célula madre redujo tolerancia del opiáceo y opiáceo-indujo la hiperalgia causada por las inyecciones diarias de la morfina en ratas, según la nueva investigación. Los resultados podrían anunciar el trasplante de la célula madre mientras que una terapia innovadora, segura, eficaz y de poco costo para tratar dolor y tolerancia del opiáceo, dijo a los investigadores, que presentaron resultados en una sesión plenaria del punto culminante de la investigación en la 31ro reunión anual de la academia americana de remedio del dolor.

No sólo la tolerancia del opiáceo fue prevenida cuando las ratas fueron trasplantadas con el MSC antes de inyecciones relanzadas de la morfina, pero la tolerancia fue invertida cuando las ratas fueron tratadas después de que la tolerancia del opiáceo se hubiera convertido, los resultados demostrados.

Los “MSCs tienen un efecto antiinflamatorio notable y un efecto potente de la anti-tolerancia,” dijo al investigador principal del estudio, Jianguo Cheng, M.D., el Ph.D., que llevó al equipo de investigación de la clínica de Cleveland, en Ohio. Aunque las juicios clínicas sigan siendo tres a cinco años de ausente, él dijo, eventual, “los resultados pueden aplicarse a millones de pacientes con una amplia gama de estados del dolor, incluyendo el dolor de cáncer y el otro dolor crónico insuperable que requiere terapia a largo plazo del opiáceo.”

Además, Cheng caracterizó el procedimiento como práctico, a la luz de fuentes fácilmente disponibles de células madres, de la tecnología segura de la célula madre, de la simplicidad de los procedimientos del trasplante y del hecho de que las juicios clínicas son ya participación en curso autoinmune y de otras enfermedades.

El instituto del parte del remedio sobre dolor en América documentó millones que sufren con dolor crónico (“relevando dolor en América: Una heliografía para la prevención, el cuidado, la educación, y la investigación de transformación.” Prensa nacional de las academias [los E.E.U.U.]; 2011).
La terapia del opiáceo es un componente de la piedra angular de la administración del dolor para mucha gente con dolor severo, en curso; sin embargo, los efectos secundarios tales como tolerancia y los riesgos planteados por el abuso, el apego y la sobredosis de droga limitan su utilidad. La tolerancia, un proceso fisiológico en el cual la carrocería del paciente ajuste a una dosis y logre no más alivio del dolor, es una limitación común con terapia del opiáceo. Las dosis más altas que el resultado puede limitar eficacia y seguro del compromiso.

Las células de Glial están de interés cada vez mayor en la investigación del dolor y se han implicado en el revelado de la tolerancia. La actividad de la célula de Glial también produce dolor a través de la baja de los productos que excitan el sistema nervioso, desempeñando un papel importante en la médula espinal durante daño del nervio. Además, los opiáceos usados para tratar dolor, también pueden inducir actividad glial, haciendo alivio del dolor caer y efectos indeseados del opiáceo, incluyendo la tolerancia, la dependencia, la recompensa y la respiración disminuida, a crecer. Un foco de la investigación, entonces, es separar el efecto deseado del alivio del dolor de los efectos indeseados del opiáceo (Watkins y otros, tendencias en las ciencias farmacológicas 2009; 30(11): 581-91).

El interés en el trasplante de células madres es otra avenida madura de la investigación (Hsu y otros, trasplante 2007 de la célula; 16(2): 133-50). Los MSCs se pueden distinguir en una variedad de tipos de la célula y haber investigado para la reparación potencial de células de los nervios dañadas y para la inflamación que calma en el sistema inmune para ascender la recuperación después de la lesión cerebral traumática (Zhang y otros, J Neuroinflammation 2013; 10(1): 106).

Después de esta línea de la investigación, los investigadores del estudio se preguntaban si podrían crear una terapia de la anti-tolerancia trasplantando los MSCs en el espacio intratecal que rodeaba la médula espinal. Con la aprobación del comité institucional del cuidado animal y del uso de la clínica de Cleveland y el financiamiento con el departamento de los programas de la investigación médica del congreso dirigidos de la defensa, compararon los umbrales del repliegue de las patas traseras en respuesta a estímulos mecánicos y térmicos dolorosos en dos grupos de las ratas que recibieron inyecciones diarias de la morfina. Trataron al primer grupo con el trasplante del MSC y el grupo de mando con salino fosfato-protegida (PBS).

Encontraron que ambos grupos de ratas desarrollaron la tolerancia de la morfina (es decir, correspondencia reducida a la morfina) en el plazo de cinco a siete días con las inyecciones relanzadas; sin embargo, el grupo del MSC demostró los umbrales más altos importantes y constantes para el repliegue de la pata que el grupo de PBS. Además, el immunohistochemistry confirmó la activación microglial en la médula espinal después de inyecciones diarias relanzadas de la morfina, pero la actividad fue debilitada substancialmente en las ratas tratadas con el MSC. Los animales también mantuvieron la locomoción normal, comida y la admisión y el avance flúidos del peso corporal, las conclusión que demostraron seguro, Cheng dijeron.

El paso siguiente es traducir la experiencia de las experiencias con animales a las juicios clínicas. Cheng contorneó la necesidad primero de determinar y de optimizar las variables dominantes del trasplante de la célula madre, tales como fuentes de células, de rutas de la administración, del número de células para trasplantar y de la sincronización del trasplante.

Source:

American Academy of Pain Medicine