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GFT505 explique l'efficacité dépendante de la dose sur le point final primaire dans l'essai de la phase 2 NASH

GENFIT (Euronext : GNFT ; ISIN : FR0004163111), annonce aujourd'hui des résultats de topline de l'essai GOLDEN-505 de la phase 2 dans NASH.

En raison du régime inattendu de la définition de NASH dans les patients randomisés au placebo qui a eu NASH tôt (NAS de 3, réaction rate>57% de placebo), avec le nombre élevé de sites pour une taille de l'échantillon limitée, l'étude car au commencement conçu n'a pas permis à l'essai de contacter directement le point final primaire. Avec la rectification pour ces gravité de ligne zéro et hétérogénéité de site par une analyse statistique normalisée, GFT505 120mg contacte le point final primaire : Inversion sur NASH sans détérioration de la fibrose, comme détaillé ci-après.

La demande de règlement avec GFT505 fournit un bienfait significatif sur le point final primaire (GFT505 120mg contre le placebo, p=0.016, RR=2.03) dans la population randomisée globale (n=274, analyse complète réglée), où des patients sans extrémité de biopsie de demande de règlement ont été considérés comme non répondeurs. Le point final primaire a été également réalisé dans la population evaluable des patients qui ont subi la ligne zéro et l'extrémité des biopsies de foie d'étude (n=237, ITT ; p=0.027 contre le placebo ; RR=1.94). Dans la population des patients evaluable, GFT505 120mg a également un bienfait d'une diminution de la NAS-rayure ≥2 (p=0.04 contre le placebo).

De premiers patients de NASH avec NAS=3 n'ont pas été inclus dans d'autres essais récents de NASH. Si le même est fait dans l'étude GOLDEN-505, maintenant des patients présentant plus de maladie sévère définie par NAS≥4 (n=202), GFT505 120mg explique un doublement des répondeurs sur le point final primaire (22,4% contre 12,7%, p=0.046, RR=1.9), de ce fait fournissant à la preuve d'un avantage cliniquement signicatif dans les patients la maladie plus avancée.

Cet 52 essai de la phase 2b de semaine a évalué l'efficacité et la sécurité de GFT505 dans 274 sujets (à double anonymat, controlé par le placebo ; trois armes : placebo, 80mg, 120mg) avec le central-Read, biopsie de foie NASH prouvé en travers de 56 centres dans neuf pays en Amérique du Nord et Europe. Les critères d'étude ont exigé des patients d'avoir chacune des trois composantes histologiques de NASH. Rayure d'activité de NAFLD des patients', ou NAS, échelonné de ceux avec la première maladie avec NAS=3 à la maladie sévère de NAS=8. Le point final primaire a été défini en tant que « définition de NASH sans détérioration de la fibrose » qui exige atteindre un NAS de zéro sur des n'importe quelles des trois composantes histologiques. Cet essai a également évalué un ensemble complet de sécurité et de points finaux secondaires d'efficacité.

Le bilan des biomarqueurs variés confirme l'activité biologique avantageuse de GFT505 120mg. Particulièrement, utilisant l'analyse de protocole initiale, statistiquement l'importante amélioration des biomarqueurs associés par foie suivant a été notée : diminution d'alt, de GGT, d'ALPE, et d'amélioration sur les rayures composées variées de NAFLD (Steatotest, Fibrotest, index de stéatose hépatique, rayure de fibrose de NAFLD).

Même sur des traitements variés de niveau de soins, GFT505 apporte des améliorations complémentaires contre le placebo sur des facteurs de risque cardio--métaboliques, a couramment trouvé dans des patients de NASH :

- profil de lipide : TG, LDL-C, HDLC
- index glycémiques/résistance à l'insuline dans les diabétiques : HbA1C, FPG, insuline de jeûne
- bornes inflammatoires : Haptoglobine, fibrinogène, CRP

Pris ensemble, ces bienfaits sur des paramètres cardio--métaboliques sont très importants pour la demande de règlement et le management des patients de NASH, dans qui la maladie cardio-vasculaire est la principale cause de la mortalité.

L'évaluation de sécurité de cette étude d'une année explique un profil très favorable, qui est compatible avec les conclusions des révisions de DSMB dans toute l'étude. Il n'y avait aucun événement cardiaque, signe sur le cancer, ni mort dans les groupes de la demande de règlement GFT505. Le grammage est demeuré stable, et aucun signe pour l'oedème n'a été observé. Une augmentation dépendante de la dose douce en créatinine a été notée (< 5% ; GFT505 120mg contre le placebo), qui est un effet réversible connu de GFT505. Les événements défavorables les plus courants étaient de nature gastro-intestinale de l'intensité douce.

GENFIT est entièrement répondu par cette étude de la phase 2, dans l'accord de ses experts en matière de la clavette NASH, que cette étude fournit, comme prévu, toute l'information nécessaire pour avancer et concevoir les essais prochains de la phase 3. Ces caractéristiques seront présentées dans les prochaines semaines aux autorités de régulation (FDA, AME) comme base du lancement de la phase 3. La préparation du manuscrit dans un tourillon scientifique important est actuelle.

« C'est le premier essai véritablement international dans NASH en travers des sites multiples, et plus de 2 continents. Cette étude a été réalisée selon la FDA et des normes d'AME, utilisant la qualité rigoureuse dans tous les aspects de fonctionnement de la conduite d'essai (procédures notamment centralisées pour le relevé de biopsie, des analyses de laboratoire) » a dit M. Sophie Mégnien, CMO.

Il a ajouté le « modèle, méthodologie et l'analyse ont été élaborées en contact étroit avec des autorités, les experts en matière principaux de NASH, experts illustres indépendants pour l'évaluation de sécurité (DSMB). Le modèle de la phase 3 sera optimisé par l'analyse en profondeur de ces résultats, et avec le support continu de nos experts. »

« Cet essai critique explique que GFT505 est sûr et produit une amélioration dépendante de la dose en histologie de foie dans les patients avec NASH. Au delà de son profil de sécurité clair, GFT505 améliore des facteurs de risque cardio--métaboliques fréquemment actuels dans ces patients. » ledit prof. Vlad Ratziu, investigateur principal et Coordinateur international du GOLDEN-505 étudient. « Cette étude valide la modulation de PPARa et de PPARd en tant qu'objectifs pharmacologiques pour traiter NASH. À mon avis, ces caractéristiques devraient encourager le développement ultérieur de GFT505 pour la demande de règlement de NASH. »

Jean François Mouney, Président de GENFIT ajouté :

Cette étude expliquant l'efficacité et la sécurité de GFT505 nous avance une opération importante vers la première ligne traitement pour la demande de règlement de NASH, qui reste un besoin médical imprévisible important. GENFIT, avec les experts en la matière principaux de NASH, sont convaincus par ces résultats, et nous préparons ensemble un manuscrit pour une publication détaillée en tourillon scientifique observé par pairs principaux internationaux. Après le conseil de ses experts, GENFIT se prépare à la phase 3 de GFT505 dans NASH, et planification pour les prochains contacts avec la FDA et l'AME pour discuter le modèle des essais pivotalement. Pendant la conférence d'EASL qui sera retenue à Vienne en avril, nous dispenserons 2 événements, un avec des investisseurs et des analystes, et des des autres pour les chercheurs de l'essai GOLDEN-505.