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GFT505 demonstra a eficácia dependente da dose no valor-limite preliminar na experimentação da fase 2 NASH

GENFIT (Euronext: GNFT; ISIN: FR0004163111), anuncia hoje resultados do topline da experimentação GOLDEN-505 da fase 2 em NASH.

Devido à taxa inesperada de definição de NASH nos pacientes randomized ao placebo que teve NASH adiantado (NAS de 3, resposta rate>57% do placebo), junto com o número alto de locais para um tamanho da amostra limitado, o estudo como projetado inicialmente não permitiu a experimentação de encontrar directamente o valor-limite preliminar. Com correcção para esta severidade da linha de base e heterogeneidade do local por uma análise estatística estandardizada, GFT505 120mg encontra o valor-limite preliminar: Reversão em NASH sem agravar-se da fibrose, como detalhado abaixo.

O tratamento com GFT505 fornece um efeito benéfico significativo no valor-limite preliminar (GFT505 120mg contra o placebo, p=0.016, RR=2.03) na população randomized global (n=274, análise completa ajustada), onde os pacientes sem um fim da biópsia do tratamento foram considerados como não-receptivos. O valor-limite preliminar foi conseguido igualmente na população evaluable dos pacientes que se submeteram à linha de base e ao fim das biópsias do fígado do estudo (n=237, ITT; p=0.027 contra o placebo; RR=1.94). Na população paciente evaluable, GFT505 120mg igualmente tem um efeito benéfico de uma diminuição da NAS-contagem ≥2 (p=0.04 contra o placebo).

Os pacientes adiantados de NASH com NAS=3 não foram incluídos em outras experimentações recentes de NASH. Se o mesmo é feito no estudo GOLDEN-505, mantendo pacientes com a doença mais severa definida por NAS≥4 (n=202), GFT505 120mg demonstra uma duplicação dos que respondes no valor-limite preliminar (22,4% contra 12,7%, p=0.046, RR=1.9), assim fornecendo a evidência de um benefício clìnica significativo nos pacientes a doença mais avançada.

Esta 52 experimentação da fase 2b da semana avaliou a eficácia e a segurança de GFT505 em 274 assuntos (cortinas dobro, placebo-controladas; três braços: placebo, 80mg, 120mg) com central-read, fígado NASH provado biópsia através de 56 centros em nove países em America do Norte e Europa. Os critérios do estudo exigiram pacientes ter todos os três componentes histológicos de NASH. Contagem da actividade de NAFLD dos pacientes', ou NAS, variado daqueles com doença adiantada com o NAS=3 à doença severa de NAS=8. O valor-limite preliminar foi definido como a “definição de NASH sem agravar-se da fibrose” que exige o alcance de um NAS de zero em qualquer dos três componentes histológicos. Esta experimentação igualmente avaliou um conjunto abrangente de segurança e de valores-limite secundários da eficácia.

A avaliação de vários biomarkers confirma a actividade biológica benéfica de GFT505 120mg. Especificamente, usando a análise de protocolo inicial, a melhoria significativa dos biomarkers relativos seguinte fígado foi notada estatìstica: diminuição do ALT, do GGT, do CUME, e da melhoria em várias contagens compostas de NAFLD (Steatotest, Fibrotest, deslocamento predeterminado do fígado gordo, de fibrose de NAFLD contagem).

Mesmo sobre o vário padrão de terapias do cuidado, GFT505 fornece melhorias adicionais contra o placebo em factores de risco cardio--metabólicos, encontrou geralmente em pacientes de NASH:

- perfil do lipido: TG, LDL-C, HDL-C
- deslocamentos predeterminados glycemic/resistência à insulina nos diabéticos: HbA1c, FPG, insulina de jejum
- marcadores inflamatórios: Haptoglobin, fibrinogénio, CRP

Tomados junto, estes efeitos benéficos em parâmetros cardio--metabólicos são muito importantes para o tratamento e a gestão dos pacientes de NASH, em quem a doença cardiovascular é a causa principal da mortalidade.

A avaliação de segurança deste estudo de um ano demonstra um perfil muito favorável, que seja consistente com as conclusões das revisões de DSMB durante todo o estudo. Não havia nenhum evento cardíaco, sinal no cancro, nem morte nos grupos do tratamento GFT505. O peso permaneceu estável, e nenhum sinal para o edema foi observado. Um aumento dependente da dose suave na creatinina foi notado (< 5%; GFT505 120mg contra o placebo), que é um efeito reversível conhecido de GFT505. Os eventos adversos os mais comuns eram da natureza gastrintestinal da intensidade suave.

GENFIT é satisfeito inteiramente por este estudo da fase 2, no consenso com seus peritos da chave NASH, que este estudo fornece, como esperado, toda a informação necessário para mover-se para a frente e projectar as próximos experimentações da fase 3. Estes dados serão apresentados nas próximas semanas às entidades regulares (FDA, EMA) como base para o lançamento da fase 3. A preparação do manuscrito em um jornal científico principal é em curso.

“Esta é a primeira experimentação verdadeiramente internacional em NASH através dos locais múltiplos, e sobre 2 continentes. Este estudo foi executado de acordo com o FDA e os padrões do EMA, usando a qualidade rigorosa em todos os aspectos operacionais da conduta experimental (procedimentos notàvel centralizados para a leitura da biópsia, as análises do laboratório)” disse o Dr. Sophie Mégnien, CMO.

Adicionou o “projecto, metodologia e a análise foi elaborada no contacto próximo com autoridades, peritos chaves de NASH, peritos ilustres independentes para a avaliação de segurança (DSMB). O projecto da fase 3 será aperfeiçoado com a análise detalhada destes resultados, e com o apoio contínuo de nossos peritos.”

“Esta experimentação crítica demonstra que GFT505 é seguro e produz uma melhoria dependente da dose na histologia do fígado nos pacientes com NASH. Além de seu perfil de segurança claro, GFT505 melhora os factores de risco cardio--metabólicos freqüentemente actuais nestes pacientes.” o prof. dito Vlad Ratziu, investigador principal e coordenador internacional do GOLDEN-505 estuda. “Este estudo valida a modulação de PPARa e de PPARd como alvos farmacológicos para tratar NASH. Na minha opinião, estes dados devem incentivar a revelação mais adicional de GFT505 para o tratamento de NASH.”

Jean François Mouney, CEO de GENFIT adicionado:

Este estudo que demonstra a eficácia e a segurança de GFT505 adia-nos uma etapa principal para a primeira linha terapia para o tratamento de NASH, que permanece uma necessidade médica não satisfeita principal. GENFIT, junto com os peritos chaves no campo de NASH, são convencidos por estes resultados, e nós estamos preparando junto um manuscrito para uma publicação detalhada par principal internacional no jornal científico revisto. Depois do conselho de seus peritos, GENFIT está preparando-se para a fase 3 de GFT505 em NASH, e está planeando-se para as reuniões seguintes com o FDA e o EMA discutir o projecto das experimentações giratórias. Durante a conferência de EASL que será realizada em Viena em abril, nós organizaremos 2 eventos, um com accionistas e analistas, e outro para os investigador da experimentação GOLDEN-505.