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GFT505 demuestra eficacia dosis-relacionada en punto final primaria en juicio de la fase 2 NASH

GENFIT (Euronext: GNFT; ISIN: FR0004163111), anuncia hoy los resultados del topline de la juicio GOLDEN-505 de la fase 2 en NASH.

Debido al índice inesperado de resolución de NASH en pacientes seleccionó al azar al placebo que tenía NASH temprano (NAS de 3, reacción el rate>57% del placebo), junto con el número elevado de los sitios para un tamaño de muestra limitado, el estudio como diseñado inicialmente no permitió a la juicio resolver directamente la punto final primaria. Con la corrección para esta severidad de la línea de fondo y la heterogeneidad del sitio por un análisis estadístico estandardizado, GFT505 120mg resuelve la punto final primaria: Revocación en NASH sin el empeoramiento de la fibrosis, según lo detallado abajo.

El tratamiento con GFT505 ofrece un efecto beneficioso importante sobre la punto final primaria (GFT505 120mg comparado con placebo, p=0.016, RR=2.03) en la población seleccionada al azar global (n=274, análisis completo fijado), donde consideraban a los pacientes sin un final de la biopsia del tratamiento como no respondedores. La punto final primaria también fue lograda en la población evaluable de pacientes que experimentaron la línea de fondo y el final de las biopsias del hígado del estudio (n=237, ITT; p=0.027 comparado con placebo; RR=1.94). En la población de pacientes evaluable, GFT505 120mg también tiene un efecto beneficioso de una disminución de la NAS-muesca ≥2 (p=0.04 comparado con placebo).

No incluyeron a los pacientes tempranos de NASH con NAS=3 en otras juicios recientes de NASH. Si lo mismo se hace en el estudio GOLDEN-505, guardando a pacientes con una enfermedad más severa definida por NAS≥4 (n=202), GFT505 120mg demuestra duplicar de respondedores en la punto final primaria (22,4% comparado con 12,7%, p=0.046, RR=1.9), así proporcionando pruebas de una ventaja clínico significativa en pacientes de una enfermedad más avanzada.

Esta 52 juicio de la fase 2b de la semana evaluó la eficacia y el seguro de GFT505 en 274 temas (de doble anonimato, placebo-controlado; tres armas: placebo, 80mg, 120mg) con central-lectura, hígado NASH probado biopsia a través de 56 centros en nueve países en Norteamérica y Europa. Las consideraciones del estudio requirieron a pacientes tener tres componentes histológicos de NASH. Muesca de la actividad de NAFLD de los pacientes', o NAS, colocada de ésas con enfermedad temprana con NAS=3 a la enfermedad severa de NAS=8. La punto final primaria fue definida como “resolución de NASH sin el empeoramiento de la fibrosis” que requiere alcanzar una NAS de cero en de los tres componentes histológicos. Esta juicio también fijó un equipo completo de seguro y de puntos finales secundarias de la eficacia.

La evaluación de diversos biomarkers confirma la actividad biológica beneficiosa de GFT505 120mg. Específicamente, usando el análisis de protocolo inicial, la mejoría importante de los biomarkers relacionados hígado siguiente fue observada estadístico: disminución del ALT, de GGT, de la MONTAÑA, y de la mejoría en las diversas muescas compuestas de NAFLD (Steatotest, Fibrotest, índice del hígado graso, muesca de la fibrosis de NAFLD).

Incluso encima de diversas terapias de la asistencia estándar, GFT505 ofrece mejorías adicionales comparado con placebo en factores de riesgo cardiio-metabólicos, encontró común en pacientes de NASH:

- perfil del lípido: TG, LDL-C, HDL-C
- índices glycemic/resistencia a la insulina en diabéticos: HbA1c, FPG, insulina de ayuno
- marcadores inflamatorios: Haptoglobina, fibrinógeno, CRP

Tomados juntos, estos efectos beneficiosos sobre parámetros cardiio-metabólicos son muy importantes para el tratamiento y la administración de los pacientes de NASH, en quienes la enfermedad cardiovascular es la causa de cabeza de la mortalidad.

La valoración de seguridad de este estudio anual demuestra un perfil muy favorable, que es constante con las conclusiones de las revistas de DSMB en el estudio. No había acciones cardiacas, señal en cáncer, ni muerte en los grupos del tratamiento GFT505. El peso seguía siendo estable, y no se observó ninguna señal para el edema. Un aumento relacionado de la dosis suave en creatinina fue observado (el < 5%; GFT505 120mg comparado con el placebo), que es un efecto reversible sabido de GFT505. Las acciones adversas mas comunes estaban de naturaleza gastrointestinal de intensidad suave.

GENFIT es satisfecho completo por este estudio de la fase 2, en consenso con sus expertos de la llave NASH, que este estudio ofrece, como se esperaba, toda la información necesaria para moverse adelante y para diseñar las juicios próximas de la fase 3. Estos datos serán presentados en las semanas próximas a las dependencias reguladoras (FDA, AME) como base para el lanzamiento de la fase 3. La preparación del manuscrito en un gorrón científico importante está en curso.

“Ésta es la primera juicio verdaderamente internacional en NASH a través de sitios múltiples, y sobre 2 continentes. Este estudio fue realizado según el FDA y los patrones del AME, usando calidad rigurosa en todos los aspectos operativos de la conducta de ensayo (procedimientos notablemente centralizados para la lectura de la biopsia, los análisis del laboratorio)” dijo al Dr. Sophie Mégnien, CMO.

Ella agregó el “diseño, metodología y el análisis fue elaborado en estrecho contacto con las autoridades, expertos dominantes de NASH, expertos renombrados independientes para la valoración de seguridad (DSMB). El diseño de la fase 3 será optimizado con el análisis profundizado de estos resultados, y con el apoyo contínuo de nuestros expertos.”

“Esta juicio crítica demuestra que GFT505 es seguro y produce una mejoría dosis-relacionada en histología del hígado en pacientes con NASH. Más allá de su perfil de seguro sin obstrucción, GFT505 perfecciona los factores de riesgo cardiio-metabólicos con frecuencia presentes en estos pacientes.” profesor dicho Vlad Ratziu, investigador principal y coordinador internacional del GOLDEN-505 estudia. “Este estudio valida la modulación de PPARa y de PPARd como objetivos farmacológicos para tratar NASH. En mi opinión, estos datos deben animar el revelado posterior de GFT505 para el tratamiento de NASH.”

Jean François Mouney, CEO de GENFIT adicional:

Este estudio que demuestra la eficacia y el seguro de GFT505 nos presenta un paso importante hacia la primera línea terapia para el tratamiento de NASH, que sigue siendo una necesidad médica incumplida importante. GENFIT, junto con los expertos dominantes en la materia de NASH, son convencidos por estos resultados, y estamos preparando juntos un manuscrito para una publicación detallada en gorrón científico revisado par importante internacional. Después del consejo de sus expertos, GENFIT se está preparando para la fase 3 de GFT505 en NASH, y está proyectando para las reuniones siguientes con el FDA y el AME discutir el diseño de las juicios giratorias. Durante la conferencia de EASL que será llevada a cabo en Viena en abril, ordenaremos 2 acciones, una con los inversores y los analistas, y otra para los investigadores de la juicio GOLDEN-505.