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Les Chercheurs recensent la molécule potentielle de médicament qui détruit des cellules cancéreuses

La cellule vivante moyenne a besoin de techniques de communication : Elle doit transmettre un flux incessant des messages rapidement et efficacement de ses parois externes au noyau intérieur, où la plupart des décisions de jour en jour sont prises. Mais ces lames rapides et interurbaines de système de communication elle-même ouvertes de mutations qui peuvent provoquer une « crise de Spam » qui promeut le cancer. Prof. Rony Seger du Service Réglementaire Biologique de l'Institut de Weizmann et son équipe ont maintenant proposé une méthode de couper le dépassement d'information avant qu'il puisse obtenir au noyau. Si les résultats prometteurs préliminaires supportent, la méthode pourrait être employée pour traiter un certain nombre de différents cancers, particulièrement plusieurs qui développent la résistance aux traitements actuels, et elle pourrait probablement induire moins effets secondaires que ces demandes de règlement font.

Puisque les cellules n'ont pas la communication électronique, elles utilisent des protéines ; et elles parviennent généralement à les envoyer message bien habilement, même les obtenant par les membranes entourant les cellules et ceux autour du noyau éloigné auquel l'information doit éventuel être fournie. Une directive de l'extérieur de la cellule - par exemple une molécule de facteur de croissance indiquant la cellule se diviser - arrêts à la membrane cellulaire. Un récepteur sur la surface externe de la membrane reçoit le message et réussit son signe au côté intérieur. De là, « si les molécules étaient les messagers humains, elles devraient transverse l'équivalent d'environ 70 kilomètres obtenir de la membrane externe au noyau, » dit Seger. Au lieu de envoyer message complètement par une molécule unique de messager, la cellule accélère des choses avec une sorte de relais en lequel le message obtient remis d'une molécule à l'autre. Ce système de transmissions entier de membrane-à-noyau est connu comme voie cellulaire de signalisation, et il y a environ 15 voies différentes pour transférer la transmission de messages interne principale des cellules.

Seger a recensé un certain nombre de protéines concernées dans ces voies, particulièrement dans une voie particulière, appelée la cascade de MAPK/ERK, qui est concernée dans le cancer. Dysregulation de cette voie apparaît dans environ 85% de tous les types de cancer. En cellules normales, les messages que ces protéines réussissent le long sont normalement fournis dans les épis : La dernière protéine dans le relais glisse dans le noyau de cellules, fournit la note, et s'échappe de nouveau. Mais suivre certaines mutations, le message précédemment utile devient Spam : Il obtient envoyé à plusieurs reprises, noyant boîte de réception du noyau la « . » La réaction à cette « crise de Spam » peut être désastreuse ; dans le cas des messages tels que ceux à se développer ou diviser, le résultat peut être cancéreux.

Une étape essentielle dans cette voie a lieu quand une molécule ERK appelé subit une transformation qui lui permet de réussir par la membrane entourant le noyau. Seger a recherché cette phase en profondeur, indiquant un procédé entier et complexe qui doit se produire pour qu'ERK reçoive son message à travers.

Seger a réalisé qu'un « filtre de Spam » nucléaire pertinent sur la voie d'ERK concernerait bloquer juste cette phase, de ce fait empêcher les « messages » d'ERKs particulier d'entrer dans le noyau. Lui et son groupe, y compris Alexandre Plotnikov, Karen Flores et Galia Maik-Rachline, ont conçu un grand choix de petites molécules pour présenter la cellule et pour bloquer le transfert des molécules d'ERK dans le noyau des cellules. Fonctionnant avec M. Michal Besser du Centre Médical de Sheba, ils ont élevé des cellules de différents cancers dans la culture et ont puis ajouté les différentes molécules pour voir lesquels viserait mieux ERK.

L'équipe a recensé une molécule potentielle de médicament qui s'est comportée bien bien, faisant même mourir plusieurs des cellules cancéreuses. Seger dit que les cellules cancéreuses deviennent « dépendantes » au débit constant des signes d'ERK, ajoutant ainsi un filtre qui coupe ce signe hors des causes elles de mourir. D'une Manière Primordiale, cette molécule n'a pas affecté les cellules normales, suggérant qu'elle vise principalement le procédé de cancer et ne pourrait pas pour cette raison avoir moins d'effets secondaires que les substances chimiothérapeutiques actuelles.

La prochaine phase était de tester la molécule dans des modèles de souris des cancers humains. Dans certains des cancers, dit Seger, « encore le meilleur fonctionné par molécule dans les modèles animaux qu'elle a fait dans la culture. Les cancers ont disparu dans des jours et ne sont pas retournés. » De plus, le fait que les molécules ne détruisent pas l'ERK mais l'arrêtent seulement d'écrire le noyau peut être de bonnes nouvelles pour des cellules saines : L'ERK peut encore envoyer à une copie de sauvegarde « de reçu d'accouchement » le relais aux récepteurs, ainsi ils n'essayent pas de renvoyer le message.

Un des cancers que la molécule supprimée dans les expériences était mélanome, souvent un cancer mortel avec peu de traitements disponibles. Les médicaments actuel utilisés pour le mélanome, indique Seger, habituellement travail pendant un moment et alors le cancer devient résistant à eux. Il envisage la molécule neuve étant ajoutée au régime de médicament, dans la rotation avec d'autres de sorte que la résistance ne puisse pas se développer. Somme toute, la molécule était complet pertinente en éliminant autour d'une douzaine de cancers l'équipe examinée, et beaucoup d'autres ont affiché un déclin, sinon remplissent la destruction, des cellules cancéreuses.

La méthode de concevoir les petites molécules qui peuvent obtenir les cellules intérieures et arrêter certains messages avant qu'ils deviennent « Spam » pourrait être utile en traitant d'autres maladies, en plus du cancer. « Chaque voie est associée avec une maladie différente, » dit Seger. « Le tour est de trouver les molécules qui peuvent sélecteur viser juste un stade dans le procédé. » Lui et son équipe expérimentent actuel avec des molécules pour bloquer une voie différente, une qui est associée avec la maladie auto-immune.

Source : Institut de Weizmann de la Science