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Os Pesquisadores identificam a molécula potencial da droga que mata células cancerosas

A pilha viva média precisa habilidades de comunicação: Deve transmitir um córrego constante das mensagens rapidamente e eficientemente de suas paredes exteriores ao núcleo interno, onde a maioria das decisões do dia a dia são feitas. Mas este sistema de comunicação rápido, interurbano sae-se daberto às mutações que podem causar do “um ataque Spam” que promova o cancro. O Prof. Rony Seger do Departamento Regulamentar Biológico do Instituto de Weizmann e sua equipe têm propor agora um método de cortar o excesso da informação antes que possa obter ao núcleo. Se os resultados prometedores iniciais sustentam, o método poderia ser usado para tratar um número de cancros diferentes, especialmente diversos que desenvolvem a resistência aos tratamentos actuais, e pôde possivelmente induzir menos efeitos secundários do que aqueles tratamentos fazem.

Desde Que as pilhas não têm uma comunicação eletrônica, usam proteínas; e controlam geralmente enviar bastante capaz mensagens, mesmo obtendo as através das membranas que cercam as pilhas e aquelas em torno do núcleo distante a que a informação deve finalmente ser entregada. Uma directriz orientadora fora da pilha - por exemplo uma molécula do factor de crescimento que diz a pilha para se dividir - paradas na membrana celular. Um receptor na superfície exterior da membrana aceita a mensagem e passa seu sinal ao lado interno. De lá, “se as moléculas eram mensageiros humanos, teriam que transversal o equivalente de uns 70 quilômetros obter da membrana exterior ao núcleo,” diz Seger. Em vez de enviar a mensagens toda a maneira por uma única molécula do mensageiro, a pilha apressa coisas acima com meio um relé em que a mensagem obtem entregue de uma molécula a outra. Este sistema de comunicações inteiro do membrana-à-núcleo é sabido como um caminho celular da sinalização, e há aproximadamente 15 caminhos diferentes para transferir a mensagem interna principal da pilha.

Seger identificou um número de proteínas envolvidas nestes caminhos, especialmente em um caminho particular, chamado a cascata de MAPK/ERK, que é envolvida no cancro. Dysregulation deste caminho aparece em algum 85% de todos os tipos do cancro. Em pilhas normais, as mensagens que estas proteínas passam são entregadas avante normalmente nos pontos: A última proteína no relé desliza no núcleo de pilha, entrega o memorando, e desliza para fora outra vez. Mas seguir determinadas mutações, a mensagem previamente útil transforma-se Spam: Obtem enviado repetidamente, inundando inbox do núcleo o “.” A resposta a este do “ataque Spam” pode ser desastrosa; no caso de mensagens como aqueles a crescer ou dividir-se, o resultado pode ser cancerígeno.

Uma etapa crucial neste caminho ocorre quando uma molécula chamada ERK se submete a uma transformação que o permita de passar através da membrana que cerca o núcleo. Seger pesquisou esta etapa detalhada, revelando um processo inteiro, complexo que devesse ocorrer para que ERK receba sua mensagem transversalmente.

Seger realizou que do “um filtro nuclear eficaz Spam” no caminho de ERK envolveria obstruir apenas esta etapa, assim impedir que as “mensagens” de ERKs específico obtenham no núcleo. E seu grupo, incluindo Alexander Plotnikov, Karen Flores e Galia Maik-Rachline, projectaram uma variedade de moléculas pequenas incorporar a pilha e obstruir transferência de moléculas de ERK no núcleo de pilha. Trabalhando com Dr. Michal Besser do Centro Médico de Sheba, cresceram pilhas dos cancros diferentes na cultura e adicionaram então as moléculas diferentes para ver qual dele visaria melhor ERK.

A equipe identificou uma molécula potencial da droga que executou bastante bem, fazendo com mesmo que muitas das células cancerosas morram. Seger diz que as células cancerosas se tornam “viciado” ao caudal constante de sinais de ERK, adicionando assim um filtro que corte este sinal fora das causas elas morrer. Importante, esta molécula não afectou pilhas normais, sugerindo que visasse principalmente o processo cancerígeno e não pôde conseqüentemente ter menos efeitos secundários do que a quimioterapia actual se droga.

O passo seguinte era testar a molécula em modelos do rato de cancros humanos. Em alguns dos cancros, diz Seger, “o mesmo melhor trabalhado molécula nos modelos animais do que ela fez na cultura. Os cancros desapareceram dentro dos dias e não retornaram.” Além, o facto de que as moléculas não destroem o ERK mas o param somente de incorporar o núcleo pode ser boa notícia para pilhas saudáveis: O ERK pode ainda enviar da “a um apoio do recibo entrega” o relé aos receptors, assim que não tenta enviar novamente a mensagem.

Um dos cancros que a molécula erradicada nas experiências era melanoma, um cancro frequentemente fatal com poucos tratamentos disponíveis. As drogas usadas actualmente para a melanoma, dizem Seger, geralmente trabalho por um tempo e então o cancro torna-se resistente a elas. Prevê a molécula nova que está sendo adicionada ao regime da droga, na rotação com outro de modo que a resistência não possa se tornar. Em resumo, a molécula era completamente eficaz em eliminar em torno de dúzias dos cancros a equipe testada, e muita outro mostrou uma diminuição, se não termina a destruição, das células cancerosas.

O método de projetar as moléculas pequenas que podem obter pilhas internas e parar determinadas mensagens antes que se transformassem “Spam” pôde ser útil em tratar outras doenças, além do que o cancro. “Cada caminho é associado com uma doença diferente,” diz Seger. “O truque é encontrar as moléculas que podem selectivamente visar apenas uma fase no processo.” E sua equipe estão experimentando actualmente com as moléculas para obstruir um caminho diferente, um que é associado com a doença auto-imune.

Source: Instituto de Weizmann da Ciência