La recherche neuve indique comment un champignon mortel se développe et détruit des cellules immunitaires

La recherche neuve de l'université de Toronto a des scientifiques repenser comment un champignon mortel élève et détruit des cellules immunitaires. L'étude laisse entendre une approche neuve au traitement pour le Candida albicans, une des la plupart des causes classiques des infections de circulation sanguine.

Précédemment, les scientifiques ont pensé que le Candida albicans a écarté en changeant d'une cellule unique et ronde en une longue chaîne des cellules, ou des filaments. Ils ont pensé que cette modification de forme a permis au champignon de déménager par la circulation sanguine et a laissé ses filaments pénétrer des tissus et détruire des cellules immunitaires.

Mais l'étude neuve, aujourd'hui publié dans des transmissions de nature, prouve qu'un peu du sucre sur la surface des cellules fongiques déclenche la mort des cellules immunitaires qui détruiraient autrement le champignon.

« Ce n'est pas la forme-modification en soi qui permet au champignon de détruire la cellule immunitaire, mais ce qui se produit avec lui, » dit professeur Leah Cowen, chercheur de fil sur l'étude qui retient la présidence de recherches du Canada dans la génomique microbienne et la maladie infectieuse dans U du Service de Génétique Moléculaire du t. « L'ajout des protéines glycosylées, qui sont des protéines avec du sucre joint, transforme la surface des cellules fongiques. »

Cowen et son laboratoire ont constaté que le Candida albicans peut détruire des cellules immunitaires même après que ses cellules sont mortes. Ils ont laissé les macrophages appelés de cellules immunitaires absorber le champignon, et après une heure ils ont retiré les cellules fongiques des macrophages. Alors ils ont exposé les macrophages neufs aux cellules fongiques qui avaient été absorbées et ceux qui n'ont pas eu, et eux comparés les résultats.

« Les cellules fongiques qui n'ont été jamais internalisées par des macrophages ne pourraient pas détruire les macrophages frais, mais ceux qui avaient étés à l'intérieur d'un macrophage pourraient détruire admirablement, » dit Cowen. Ce trouvant était un indice. Les chercheurs raison pour laquelle le changement des cellules fongiques qui les ont transformées en tueurs était probablement sur leur surface, puisque les cellules mortes n'ont des procédés internes pas actifs.

Les chercheurs avaient l'habitude alors une enzyme Endo H appelé pour couper d'un coup de ciseaux hors des sucres sur les protéines glycosylées fixées aux cellules fongiques mortes. La modification a complet bloqué la capacité du champignon de détruire -- une avance intense sur une stratégie thérapeutique neuve et nécessaire pour le Candida albicans.

Mondial, les champignons tuent plus de 1,5 millions de personnes par année. Aux États-Unis, les champignons de Candida représentent presque 90 pour cent d'infections fongiques hôpital-acquises, et au Canada ils sont le tiers la plupart de cause classique des infections de circulation sanguine dans des unités de soins intensifs. Plus de 40 pour cent de gens avec une infection systémique de Candida albicans mourront.

Un traitement qui vise la capacité des cellules fongiques de duper le système immunitaire serait prometteur, dit Cowen, parce qu'il pourrait réduire à un minimum des effets sur les microbes sains et les éviter de stimuler la résistance au médicament.

Aussi bien, certains anti-fungals à l'étude -- y compris un dans le laboratoire de Cowen -- sont gênés parce que les protéines cibles sont présentes dans des champignons et des êtres humains. Cela signifie qu'un médicament doit distinguer les versions fongiques et humaines de l'objectif. « Si vous développez un médicament qui vise quelque chose qui est seulement trouvée dans les champignons, il est moins pour avoir des effets secondaires dans un être humain, » dit Cowen.

Dans ses transmissions de nature étudiez, Cowen a employé une bibliothèque puissante de mutant de Candida albicans, que la société pharmaceutique Merck a récent rendue publique. La bibliothèque a laissé Cowen et son équipe vérifier le fonctionnement de presque tous les gènes dans le génome de Candida albicans, où avant qu'ils pourraient vérifier juste 10 pour cent. « Elle nous a réellement laissés approcher cet agent pathogène d'un point de vue holistique et évaluer le rôle de tous ses gènes dans la maladie, » dit Cowen.

Les chercheurs avaient l'habitude la bibliothèque pour faire la première analyse de génome-écaille de la capacité du champignon de se déformer et se développer, et ils ont découvert plus de 800 régulateurs de ce procédé, qui ils aujourd'hui publié avec leurs autres découvertes.

« Il fait frais parce que nous avons une tonne de biologie neuve à l'explorer, des centaines d'objectifs possibles de médicament et une plus-value neuve de la façon dont les agents pathogènes fongiques agissent l'un sur l'autre avec des systèmes immunitaires, » dit Cowen. « C'a été beaucoup d'amusement. »

Source:

University of Toronto