A pesquisa nova revela como um fungo mortal cresce e mata pilhas imunes

A pesquisa nova da universidade de toronto tem cientistas re-pensar como um fungo letal cresce e mata pilhas imunes. O estudo sugere em uma aproximação nova à terapia para albicans da candida, uma das causas as mais comuns de infecções da circulação sanguínea.

Previamente, os cientistas pensaram que os albicans da candida espalharam mudando de uma única, pilha redonda a uma corda longa das pilhas, ou dos filamentos. Pensaram esta mudança da forma permitiu que o fungo se movesse através da circulação sanguínea e deixou seus filamentos penetrar tecidos e destruir pilhas imunes.

Mas o estudo novo, publicado hoje em comunicações da natureza, mostra a isso um pouco do açúcar na superfície de disparadores fungosos das pilhas a morte das pilhas imunes que matariam de outra maneira o fungo.

“Não é a forma-mudança por si mesmo que permitem o fungo de matar a pilha imune, mas o que acontece junto com ela,” diz o professor Leah Cowen, pesquisador do chumbo no estudo que guardara a cadeira da pesquisa de Canadá na genómica microbiana e na doença infecciosa em U do departamento do t da genética molecular. “A adição de proteínas glycosylated, que são proteínas com um açúcar anexado, remodela a superfície das pilhas fungosas.”

Cowen e seu laboratório encontraram que os albicans da candida podem matar pilhas imunes mesmo depois que suas pilhas morreram. Deixaram as pilhas imunes chamadas macrófagos consumir o fungo, e após uma hora removeram as pilhas fungosas dos macrófagos. Então expor macrófagos novos às pilhas fungosas que tinham sido consumidas e àquelas que não tiveram, e compararam os resultados.

“As pilhas fungosas que foram interiorizadas nunca por macrófagos não poderiam matar os macrófagos frescos, mas aquelas que tinham sido dentro de um macrófago poderiam matar belamente,” dizem Cowen. Aquele que encontra era um indício. Os pesquisadores raciocinaram que a mudança nas pilhas fungosas que as transformaram em assassinos estava provavelmente em sua superfície, desde que as pilhas inoperantes têm processos internos não activos.

Os pesquisadores usaram então uma enzima chamada Endo H para cortar fora dos açúcares nas proteínas glycosylated anexadas às pilhas fungosas inoperantes. A mudança obstruiu completamente a capacidade do fungo para matar -- um chumbo forte em uma estratégia terapêutica nova e necessário para albicans da candida.

Global, os fungos matam mais de 1,5 milhões de pessoas um o ano. Nos E.U., os fungos da candida esclarecem quase 90 por cento de infecções fungosas hospital-adquiridas, e em Canadá são o terço a maioria de causa comum de infecções da circulação sanguínea nas unidades de cuidados intensivos. Mais de 40 por cento dos povos com uma infecção sistemática dos albicans da candida morrerão.

Uma terapia que visasse a capacidade de pilhas fungosas para outfox o sistema imunitário seria prometedora, diz Cowen, porque pôde minimizar efeitos em micróbios saudáveis e os evitar spurring a resistência de droga.

Também, alguns anti-fungals durante o processo de desenvolvimento -- incluindo um no laboratório de Cowen -- são impedidos porque as proteínas do alvo estam presente em fungos e em seres humanos. Isso significa que uma droga tem que distinguir entre as versões fungosas e humanas do alvo. “Se você desenvolve uma droga que vise algo que é encontrado somente nos fungos, é menos provável ter efeitos secundários em um ser humano,” diz Cowen.

Em suas comunicações da natureza estude, Cowen usou uma biblioteca poderosa do mutante dos albicans da candida, que a companhia farmacéutica Merck faça recentemente pública. A biblioteca deixou Cowen e sua equipe testar a função de quase todos os genes no genoma dos albicans da candida, onde antes que poderiam testar apenas 10 por cento. “Deixou-nos realmente aproximar este micróbio patogénico de uma perspectiva holística e para avaliar o papel de todos seus genes na doença,” diz Cowen.

Os pesquisadores usaram a biblioteca para fazer a primeira análise da genoma-escala da capacidade do fungo para deformar e crescer, e descobriram mais de 800 reguladores deste processo, que publicaram hoje com seus outros resultados.

“Está fresco porque nós temos uma tonelada de biologia nova a explorar, centenas de alvos possíveis da droga e uma apreciação nova de como os micróbios patogénicos fungosos interagem com os sistemas imunitários,” diz Cowen. “Foi muito divertimento.”

Source:

University of Toronto