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Les chercheurs de Dartmouth emploient des stratégies neuves pour viser les agents pathogènes résistant à la drogue

En concevant les enzymes antibactériennes, les chercheurs de Dartmouth aboutis par Karl Griswold, PhD emploient des stratégies nouvelles pour viser le staphylocoque doré résistant à la drogue répandu de bactérie. Les articles récents dans des lettres de microbiologie de FEMS et microbiologie et biotechnologie appliquées décrivent leurs découvertes d'un effort d'exploitation de génome recherchant les agents antibactériens nouveaux. Un troisième publié de papier dans la biologie chimique d'ACS examine des versions remodelées de lysozyme humain, une enzyme antibactérienne à large spectre.

« Les enzymes antibactériennes, qui détruisent par l'intermédiaire des mécanismes catalytiques, représentent les candidats prometteurs dans le combat contre les microbes résistant à la drogue, » Griswold expliqué. Les « infections de staphylocoque dans des réglages d'hôpital sont un problème grave qui a gagné l'attention du public répandue, et il y a un besoin urgent d'adresser le danger de la résistance aux antibiotiques. Utilisant le bureau d'études moléculaire, nous augmentons le groupe de candidats de médicament antibactérien et améliorons leur rendement. »

Dans les études sur le staphylocoque doré, l'équipe de Griswold a prouvé que les propres machines moléculaires des bactéries pour la synthèse et la retouche de paroi cellulaire peuvent être tournées contre elle-même. Utilisant le génie génétique, les enzymes peuvent être modifiées tels que, une fois appliqués de l'extérieur, ils attaquent et détruisent les bactéries dont ils ont été initialement copiés. La clavette emploie la bio-informatique pour recenser autolysins endogènes des bactéries les « , » qui sont des enzymes impliquées dans des procédés physiologiques tels que la division cellulaire, et puis accroît des stratégies moléculaires de bureau d'études pour convertir les autolysins en agents antibactériens efficaces.

Supplémentaire, ils ont examiné des stratégies pour produire des versions rendement-améliorées de lysozyme, une protéine antibactérienne naturelle que les aides protègent des êtres humains contre les envahisseurs microbiens. Pour se protéger du massacre assisté de lysozyme, quelques agents pathogènes ont évolué les protéines qui particulièrement grippent et inactivent le lysozyme humain. Griswold a expliqué qu'il est possible de remodeler l'enzyme pour éluder ces protéines inhibitrices agent-dérivées, qui ont eu comme conséquence les lysozymes modifiés qui peuvent lyser des bactéries dans des conditions où le lysozyme humain naturel est complet inactivé.

À ce jour, le gisement d'antibiotiques a été dominé par le développement des chimiothérapies antibactériennes. Le groupe de Griswold fait partie d'une communauté grandissante des chercheurs examinant une stratégie principalement différente : enzymes antibactériennes. Les composantes bactériennes de cellules de crise d'enzymes qui sont hautement économisées pendant l'évolution microbienne et, comme résultat, ces options thérapeutiques alternatives peuvent être moins susceptibles du développement des phénotypes neufs de résistance aux antibiotiques.

« Dans le cas des propres autolysins des bactéries de rotation contre eux-mêmes, nous spéculons que la résistance aux antibiotiques pourrait être excessivement rare, pendant que les enzymes jouent des rôles majeurs dans des procédés bactériens naturels, » a dit Griswold.

D'autres défis pour l'équipe de Griswold comprennent la découverte des candidats antibactériens complémentaires d'enzymes, plus de réglage fin des enzymes actuelles afin d'augmenter leur pouvoir, et la nouvelle conception des lysozymes d'inhibiteur-élusion pour éluder mieux un éventail plus grand des protéines inhibitrices agent-dérivées. Long terme, ils espèrent partner avec l'industrie à la poursuite de la traduction clinique pour promettre les candidats thérapeutiques.

Source:

Norris Cotton Cancer Center