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I ricercatori di Dartmouth usano le nuove strategie per mirare agli agenti patogeni resistenti alla droga

Costruendo gli enzimi antibatterici, i ricercatori di Dartmouth piombo da Karl Griswold, PhD stanno usando le strategie novelle per mirare allo staphylococcus aureus resistente alla droga prevalente del batterio. Gli articoli recenti nelle lettere di microbiologia di FEMS e microbiologia e biotecnologia applicate descrivono i loro risultati da uno sforzo di estrazione mineraria del genoma che cerca gli agenti antibatterici novelli. Un terzo documento pubblicato nella biologia chimica di ACS esamina le versioni riprogettate di lisozima umano, un enzima dell'antibatterico di vasto-spettro.

“Gli enzimi antibatterici, che uccidono via i meccanismi catalitici, rappresentano i candidati di promessa nella lotta contro i microbi resistenti alla droga,„ Griswold spiegato. “Le infezioni stafilococciche nelle impostazioni dell'ospedale sono un problema grave che ha guadagnato l'attenzione del pubblico diffusa e c'è un bisogno urgente di indirizzare la minaccia di resistenza a antibiotici. Facendo uso di assistenza tecnica molecolare, stiamo espandendo il gruppo di candidati della droga antibatterica e stiamo migliorando la loro prestazione.„

Negli studi sullo staphylococcus aureus, il gruppo di Griswold ha indicato che il proprio macchinario molecolare dei batteri per la sintesi e la ricostruzione della parete cellulare può rivoltarsi contro. Facendo uso dell'ingegneria genetica, gli enzimi possono essere modificati tali che, una volta applicati dall'esterno, attaccano ed uccidono i batteri da cui originalmente sono stati clonati. Il tasto sta usando la bioinformatica per identificare i autolysins endogeni dei batteri “,„ che sono enzimi in questione nei trattamenti fisiologici quale divisione cellulare e poi sta facendo leva le strategie molecolari di assistenza tecnica per convertire i autolysins in agenti antibatterici potenti.

Ulteriormente, hanno esaminato le strategie per la generazione delle versioni prestazione-migliorate di lisozima, una proteina antibatterica naturale che le guide proteggono gli esseri umani dagli invasori microbici. Per proteggersi da lisozima ha mediato l'uccisione, alcuni agenti patogeni hanno evoluto le proteine che specificamente legano ed inattivano il lisozima umano. Griswold ha dimostrato che è possibile riprogettare l'enzima per eludere queste proteine inibitorie agente-derivate, che hanno provocato i lysozymes modificati che possono fare l'elettrolisi i batteri nelle circostanze dove il lisozima umano naturale completamente è inattivato.

Fin qui, il giacimento degli antibiotici è stato dominato tramite lo sviluppo delle chemioterapie antibatteriche. Il gruppo di Griswold fa parte di una comunità crescente dei ricercatori che esaminano una strategia fondamentalmente differente: enzimi antibatterici. Le componenti batteriche delle cellule di attacco degli enzimi che altamente sono conservate durante evoluzione microbica e, di conseguenza, queste opzioni terapeutiche alternative possono essere meno suscettibili dello sviluppo di nuovi fenotipi batterici della resistenza.

“Nel caso autolysins dei batteri di tornitura dei propri contro di se stessi, speculiamo che la resistenza batterica potrebbe essere eccessivamente rara, mentre gli enzimi svolgono i ruoli importanti nei trattamenti batterici naturali,„ ha detto Griswold.

Ulteriori sfide per il gruppo di Griswold includono la scoperta dei candidati antibatterici supplementari degli enzimi, regolarsi degli enzimi correnti in modo da aumentare la loro potenza e la riprogettazione dei lysozymes di inibitore-elusione per eludere meglio una più vasta gamma di proteine inibitorie agente-derivate. Lungo termine, sperano di partner con l'industria all'inseguimento della traduzione clinica per promettere ai candidati terapeutici.

Source:

Norris Cotton Cancer Center