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Los investigadores de Dartmouth utilizan nuevas estrategias para apuntar patógeno drogorresistentes

Dirigiendo las enzimas antibacterianas, los investigadores de Dartmouth llevados por Karl Griswold, doctorado están utilizando estrategias nuevas para apuntar el estafilococo áureo drogorresistente frecuente de la bacteria. Los papeles recientes en cartas de la microbiología de FEMS y microbiología y biotecnología aplicadas describen sus conclusión de un esfuerzo de la explotación minera del genoma que busca agentes antibacterianos nuevos. Un tercer papel publicado en biología química de ACS examina versiones reajustadas de la lisozima humana, una enzima del anti-bacteriano del amplio-espectro.

Las “enzimas antibacterianas, que matan vía mecanismos catalíticos, representan a candidatos prometedores en el combate contra microbios drogorresistentes,” Griswold explicado. Las “infecciones de la staph en fijaciones del hospital son un problema grave que ha ganado la atención del público dispersa, y hay una necesidad urgente de dirigir la amenaza de la resistencia antibiótico. Usando la ingeniería molecular, estamos desplegando el centro común de los candidatos de la droga antibacteriana y estamos perfeccionando su funcionamiento.”

En los estudios en estafilococo áureo, las personas de Griswold mostraron que una propia maquinaria molecular de las bacterias para la síntesis y el remodelado de la pared celular se puede girar contra sí mismo. Usando la ingeniería genética, las enzimas pueden ser modificadas tales que, cuando están aplicados del exterior, atacan y matan a las bacterias de las cuales fueron reproducidos originalmente. La llave está utilizando la bioinformática para determinar autolysins endógenos de las bacterias los “,” que son enzimas implicadas en procesos fisiológicos tales como división celular, y las estrategias moleculares entonces leveraging de la ingeniería para convertir los autolysins en agentes antibacterianos potentes.

Además, examinaron las estrategias para generar versiones funcionamiento-aumentadas de la lisozima, una proteína antibacteriana natural que las ayudas protegen a seres humanos contra invasores microbianos. Para blindarse de la lisozima medió la matanza, algunos patógeno han desarrollado las proteínas que atan y desactivan específicamente la lisozima humana. Griswold demostró que es posible reajustar la enzima para evadir estas proteínas inhibitorias patógeno-derivadas, que dieron lugar a los lysozymes modificados que pueden lyse bacterias bajo condiciones donde la lisozima humana natural se desactiva totalmente.

Hasta la fecha, el campo de los antibióticos ha sido dominado por el revelado de quimioterapias antibacterianas. El grupo de Griswold es parte de una comunidad cada vez mayor de investigadores que examinan una estrategia fundamental diversa: enzimas antibacterianas. Los componentes bacterianos de la célula del ataque de las enzimas que se conservan altamente durante la evolución microbiana y, como consecuencia, estas opciones terapéuticas alternativas pueden ser menos susceptibles al revelado de los nuevos fenotipos bacterianos de la resistencia.

“En el caso de los propios autolysins de las bacterias que giran contra ellos mismos, especulamos que la resistencia bacteriana pudo ser excesivamente rara, mientras que las enzimas desempeñan papeles importantes en procesos bacterianos naturales,” dijo a Griswold.

Otros retos para las personas de Griswold incluyen el descubrimiento de los candidatos antibacterianos adicionales de la enzima, el ajustar de las enzimas actuales para aumentar su potencia, y el reajuste de los lysozymes de la inhibidor-evasión para eludir mejor un espectro más amplio de proteínas inhibitorias patógeno-derivadas. Largo plazo, esperan partner con industria en búsqueda de la traslación clínica para prometer a candidatos terapéuticos.

Source:

Norris Cotton Cancer Center