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L'approche neuve a pu aider à recenser les objectifs nouveaux de médicament pour combattre des infections fongiques mortelles

En modifiant le système de retouche de génome de CRISPR-CAS, les chercheurs de Whitehead Institute peuvent maintenant manipuler le génome du Candida albicans systématiquement--une approche qui pourrait aider à recenser les objectifs nouveaux pour des traitements contre cet agent pathogène sérieux pour lequel il y a un numéro limité des agents antifongiques.

« La capacité de concevoir le Candida albicans avec la technologie de CRISPR a changé le terrain de jeu, » dit le membre fondateur Gérald Fink de bouton blanc, qui est également un professeur de biologie au MIT. « Nous avions l'habitude d'attaquer ce virus humain avec nos mains attachées derrière notre arrière. Nos découvertes ont coupé ces obligations, nous libérant pour aller de l'avant sur des problèmes dans la recherche fondamentale et la santé des personnes. »

Les albicans de C. est un organisme commensal qui vit normalement sans danger sur la peau ou dans l'intestin. Cependant, cette levure peut se développer de mode excessive--en particulier dans des personnes d'immunodéprimé--entraînant des infections fongiques s'échelonnant de doux à mortel. Les albicans de C. est un ennemi robuste parce que beaucoup de tensions sont résistantes aux médicaments antimycosiques. Pour développer les fongicides neufs, les chercheurs doivent connaître plus au sujet de sa biologie fondamentale.

L'une tactique pour recenser les objectifs neufs de médicament dans de tels agents pathogènes est d'assommer chacun des gènes de l'organisme pour déterminer ce qui sont essentielles et pour cette raison approprié comme objectifs de médicament. Il a été particulièrement difficile fissurer le génome des albicans de C. parce qu'il a deux copies de chaque gène et les méthodes existantes de retouche de génome ont été inefficaces en assommant les deux copies simultanément.

En 2012, un système bactérien d'immunité --le système répétition-associé palindromique groupé, régulièrement interspaced (CRISPR), court de la protéine 9 (Cas)--repurposed pour la retouche de génome. Il est précis et assez efficace d'éditer les deux copies d'un gène dans la plupart des organismes diploïdes. Cependant, renivellement génétique des albicans de C. le seul rend le système normal de CRISPR-CAS inutile, exigeant la modification considérable. Après de vastes efforts, Valmik Vyas, un chercheur post-doctoral en laboratoire de Fink, a conçu un système de CRISPR qui peut fonctionner dans des albicans de C. et la plupart des autres champignons. Vyas décrit son système est dans l'édition de cette semaine des avances de la Science de tourillon.

Utilisant son système modifié de retouche de gène dans le laboratoire et les tensions cliniques, Vyas efficacement muté dans une expérience unique les deux copies de plusieurs différents gènes, y compris des membres d'une famille de gènes importante pour la résistance aux antibiotiques ainsi qu'un gène essentiel. Vyas estime que son système modifié de CRISPR-CAS devrait pouvoir viser plus de 98% du génome des albicans de C. Cela signifie qu'il devrait pouvoir déterminer lesquels gènes des albicans de C. de 6000 sont essentiels et pourrait effectuer de bons objectifs de médicament.

« Le rendement d'amélioration porté par ce système élargit l'écaille à laquelle nous pouvons faire la génétique dans cet agent pathogène important, » dit Vyas. « C'est un temps passionnant pour travailler à Candida. »

Source:

Whitehead Institute for Biomedical Research