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A aproximação nova podia ajudar a identificar alvos novos da droga para combater infecções fungosas letais

Alterando o genoma de CRISPR-CAS que edita o sistema, os pesquisadores do Whitehead Institute podem agora manipular sistematicamente o genoma dos albicans da candida--uma aproximação que poderia ajudar a identificar alvos novos para terapias contra este micróbio patogénico sério para que há um número limitado de agentes antifungosos.

“A capacidade para projectar albicans da candida com tecnologia de CRISPR mudou o campo de acção,” diz o membro fundador Gerald Fink de Whitehead, que é igualmente um professor da biologia no MIT. “Nós usamo-nos para atacar este micróbio patogénico humano com nossas mãos amarradas atrás de nossa parte traseira. Nossos resultados cortaram estas ligações, livrando nos para forjar adiante em problemas na investigação básica e na saúde humana.”

Os albicans do C. são um organismo comensal que viva normalmente inofensiva na pele ou no intestino. Contudo, este fermento pode crescer em forma descontrolada--particularmente em indivíduos immunocompromised--causando as infecções fungosas que variam de suave a letal. Os albicans do C. são um inimigo résistente porque muitas tensões são resistentes às drogas antifungosas. Para desenvolver agentes antifungosos novos, os pesquisadores precisam de conhecer mais sobre sua biologia básica.

Uma táctica para identificar alvos novos da droga em tais micróbios patogénicos é bater para fora cada um dos genes do organismo para determinar quais são essenciais e conseqüentemente apropriado como alvos da droga. O genoma de albicans do C. foi particularmente difícil de rachar-se porque tem duas cópias de cada gene e o genoma existente que edita métodos foi incapaz em bater para fora ambas as cópias simultaneamente.

Em 2012, um sistema bacteriano da imunidade --o sistema repetição-associado palíndromo aglomerado, regularmente interspaced (CRISPR), curto da proteína 9 (Cas)--repurposed para a edição do genoma. É preciso e eficiente bastante editar ambas as cópias de um gene na maioria de organismos diploid. Contudo, a composição genética original dos albicans do C. torna o sistema padrão de CRISPR-CAS ineficaz, exigindo a alteração considerável. Após esforços extensivos, Valmik Vyas, um pesquisador pos-doctoral no laboratório de Fink, projectou um sistema de CRISPR que pudesse trabalhar em albicans do C. e na maioria outros de fungos. Vyas descreve seu sistema está na introdução desta semana dos avanços da ciência do jornal.

Usando seu gene alterado que edita o sistema no laboratório e em tensões clínicas, Vyas transformou eficientemente em uma única experiência ambas as cópias de diversos genes diferentes, incluindo membros de uma família do gene importante para a resistência antibiótica assim como um gene essencial. Vyas calcula que seu sistema alterado de CRISPR-CAS deve poder visar mais de 98% do genoma dos albicans do C. Isso significa que deve poder determinar quais dos genes dos albicans 6000 do C. são essenciais e pôde fazer bons alvos da droga.

“A eficiência da melhoria trazida por este sistema expande a escala em que nós podemos fazer a genética neste micróbio patogénico importante,” diz Vyas. “É uma estadia emocionante trabalhar na candida.”

Source:

Whitehead Institute for Biomedical Research