Les scientifiques recensent les composés chimiques qui bloquent l'oncoprotein de cancérigène

Une équipe des scientifiques à l'université du Kansas a indiqué exactement six composés chimiques qui contrecarrent HuR, un « oncoprotein » ce grippe à l'ARN et introduit la croissance tumorale.

Les découvertes, qui pourraient mener à une classe neuve des médicaments contre le cancer, apparaissent dans la question actuelle de la biologie de produit chimique d'ACS.

« Ce sont les premiers inhibiteurs rapportés de HuR de petite molécule qui perturbent compétitif le HuR-ARN grippant et relâchent l'ARN, de ce fait bloquant le fonctionnement de HuR comme une protéine de tumeur-introduction, » a dit Liang Xu, professeur agrégé de l'auteur moléculaire de biosciences et de correspondance du papier.

Les résultats retiennent la promesse pour traiter un choix grand de cancers dans les gens. Le chercheur a dit que HuR a été trouvé aux hauts niveaux dans presque chaque type de cancer vérifié, y compris les cancers du côlon, la prostate, le sein, le cerveau, les ovaires, le pancréas et le poumon.

Les « inhibiteurs de HuR peuvent être utiles pour beaucoup de types de cancer, » Xu a dit. « Puisque HuR est impliqué dans beaucoup de voies de cellule souche, nous prévoyons que des inhibiteurs de HuR sera en activité dans « les cellules souche inhibantes de cancer, « ou les graines du cancer, qui ont été une orientation actuelle dans le domaine de découverte de médicament contre le cancer. »

HuR a été étudié depuis de nombreuses années, mais jusqu'ici aucun inhibiteur direct de HuR n'a été découvert, selon Xu.

« Les composés initiaux rapportés en cet article peuvent être encore optimisés et dans son ensemble classe neuve développée du traitement du cancer, particulièrement pour des cellules souche de cancer, » il a dit. « La réussite de notre étude fournit un premier épreuve-de-principe que HuR est druggable, qui ouvre une trappe neuve pour la découverte de médicament contre le cancer. Beaucoup d'autres protéines ARN-grippantes aiment HuR, qui sont jusqu'ici undruggable, peuvent également être vérifiées pour la découverte de médicaments utilisant notre stratégie. »

L'équipe de recherche a évalué environ 6.000 composés des méthodologies chimiques de KU et de centre de développement de bibliothèque et Food and Drug Administration dans un procédé connu sous le nom de « examen critique élevé de débit, » chasse pour les composés qui masquent la surface adjacente de HuR avec de l'ARN humain sain.

Les chercheurs de KU ont confirmé le potentiel des composés les plus prometteurs avec des techniques tranchantes comme l'analyse homogène amplifiée de proximité luminescente, la résonance extérieure de plasmon, l'analyse d'immunoprécipitation de ribonucléoprotéine et les études fonctionnelles de journaliste de luciferase -- vérifiant que six composés avec un « échafaudage » assimilé pourraient être des points de départ des médicaments contre le cancer nouveaux pour viser l'oncoprotein HuR.

« Un gène de cancérigène, ou l'oncogene, prépare l'ARN, qui effectue alors un oncoprotein qui entraîne le cancer ou rend des cellules cancéreuses dures pour détruire, ou les deux, » Xu a dit. « C'est le problème que nous essayons de surmonter avec le médicament de précision. »

Le scientifique a dit que l'accepteur de HuR-ARN est comme un long, incision d'étroit, pas une poche bien définie vue en d'autres protéines druggable visées par beaucoup de traitements du cancer actuels.

« HuR grippe fortement à l'ARN comme une main, » Xu a dit. « La protéine de HuR saisit « le câble » -- ou l'ARN -- à un site appelé « SOYEZ » sur le câble. Nous avons visé à trouver qu'un composé de petite molécule qui effectue la main relâcher le câble par la concurrence SOYEZ de l'ARN. »

La recherche ont pris plus de 3 ans de 1/2 et l'impliqué la collaboration des pharmaciens, des biologistes de cancer, de l'ordinateur modélisant des experts, des biochimistes et des biophysiciens à KU -- notamment les laboratoires de Xu, Jeffrey Aubé dans le service de la chimie médicinale et Jon Tunge au département de chimie.

Les concessions des instituts de la santé nationaux, avec le financement de la condition du Kansas, la fondation de famille de Hall et le financement gras d'aspiration du bureau de KU du principal, ont supporté le travail.

Pour Xu, les découvertes sont réfléchies d'un engagement personnel à améliorer la chance pour des gens diagnostiqués avec le cancer, le deuxième plus grand tueur aux États-Unis après cardiopathie.

« Exercé en tant que le médecin et Ph.D., avec un grand-père et un oncle qui sont morts du cancer, j'ai consacré ma carrière à la cancérologie et à la découverte de médicaments -- visant à traduire la découverte dans le laboratoire en traitement clinique, pour aider des malades du cancer et leurs familles, » il a dit. « Nous espérons trouver un meilleur traitement -- et éventuellement un remède -- pour le cancer. »

Source:

University of Kansas