Los científicos determinan las composiciones químicas que ciegan el oncoprotein cancerígeno

Las personas de científicos en la universidad de Kansas han establecido claramente seis composiciones químicas que frustran HuR, un “oncoprotein” ese atan al ARN y ascienden incremento del tumor.

Las conclusión, que podrían llevar a una nueva clase de medicamentos para el cáncer, aparecen en la aplicación actual la biología de la substancia química de ACS.

“Éstos son los primeros inhibidores denunciados de HuR de la pequeño-molécula que competitivo rompen el atascamiento del HuR-ARN y liberan el ARN, así cegando la función de HuR como una proteína tumor-que asciende,” dijo a Liang Xu, profesor adjunto del autor molecular de las ciencia biológicas y de la correspondencia del papel.

Los resultados mantienen la promesa para tratar un arsenal amplio de cánceres en gente. El investigador dijo que han descubierto a HuR en los niveles en casi cada tipo de cáncer probado, incluyendo los cánceres del colon, de la próstata, del pecho, del cerebro, de los ovarios, del páncreas y del pulmón.

Los “inhibidores de HuR pueden ser útiles para muchos tipos de cáncer,” Xu dijo. “Puesto que HuR está implicado en muchos caminos de la célula madre, preveemos que los inhibidores de HuR será activo en “células madres de inhibición del cáncer, “o las semillas del cáncer, que han sido un foco actual en el campo del descubrimiento del medicamento para el cáncer.”

HuR se ha estudiado durante muchos años, pero hasta ahora no se ha descubierto ningunos inhibidores directos de HuR, según Xu.

“Las composiciones iniciales denunciadas en este papel pueden ser optimizadas más a fondo y en conjunto nueva clase desarrollada de la terapia del cáncer, especialmente para las células madres del cáncer,” él dijo. “El éxito de nuestro estudio ofrece un primer prueba-de-principio que HuR es druggable, que abre una nueva puerta para el descubrimiento del medicamento para el cáncer. Muchas otras proteínas ARN-obligatorias tienen gusto de HuR, que son hasta ahora undruggable, se pueden también probar para el descubrimiento de la droga usando nuestra estrategia.”

El equipo de investigación evaluó cerca de 6.000 composiciones de las metodologías químicas de KU y del centro de desarrollo de la biblioteca y Food and Drug Administration en un proceso conocido como “alta investigación de la producción,” oscilación para las composiciones que obstruyen el interfaz de HuR con ARN humano sano.

Los investigadores de KU confirmaron el potencial de las composiciones más prometedoras con técnicas puntas como análisis homogéneo amplificado de la proximidad luminiscente, la resonancia superficial del plasmón, el análisis de la inmunoprecipitación de la ribonucleoproteína y estudios funcionales del reportero del luciferase -- verificando que seis composiciones con un “andamio similar” podrían ser puntos de partida de los medicamentos para el cáncer nuevos para apuntar el oncoprotein HuR.

“Un gen cancerígeno, o el oncogene, hace el ARN, que entonces hace un oncoprotein que cause el cáncer o haga a las células cancerosas duras matar, o ambos,” Xu dijo. “Éste es el problema que estamos intentando superar con el remedio de la precisión.”

El científico dijo que el punto de enlace del HuR-ARN es como una ranura larga, estrecha, no una cavidad bien definida vista en otras proteínas druggable apuntadas por muchas terapias actuales del cáncer.

“HuR ata apretado al ARN como una mano,” Xu dijo. “La proteína de HuR ase “la cuerda” -- o el ARN -- en un sitio llamado “ESTÉ” en la cuerda. Apuntamos encontrar una composición de la pequeño-molécula con la cual hace que la mano libera la cuerda compitiendo ESTÉ del ARN.”

La investigación tardó más de 3 años del 1/2 e implicó la colaboración de químicos, de los biólogos del cáncer, de la computador que modelaba a expertos, de bioquímicos y de biofísicos en KU -- notablemente los laboratorios de Xu, Jeffrey Aubé en el departamento de la química medicinal y Jon Tunge en el departamento de la química.

Las concesiones de los institutos de la salud nacionales, junto con el financiamiento del estado de Kansas, el asiento de la familia de Pasillo y el financiamiento intrépido de la aspiración de la oficina de KU del preboste, soportaron el trabajo.

Para Xu, las conclusión son reflexivas de una consolidación personal a perfeccionar las probabilidades para la gente diagnosticada con el cáncer, el segundo mayor asesino en los E.E.U.U. después de la enfermedad cardíaca.

“Entrenado como médico y Ph.D., con un abuelo y un tío que murieron de cáncer, dediqué mi carrera a la investigación de cáncer y al descubrimiento de la droga -- apuntando traducir descubrimiento en el laboratorio a terapia clínica, para ayudar a enfermos de cáncer y a sus familias,” él dijo. “Esperamos encontrar una mejor terapia -- y eventual una vulcanización -- para el cáncer.”

Source:

University of Kansas