Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El modelo de la enfermedad de la célula madre revela cómo el supresor del tumor puede impulsar el cáncer de hueso

Usando las células madres pluripotent inducidas (iPSCs), las personas llevadas por los investigadores del monte Sinaí han ganado nuevo discernimiento en los cambios genéticos que pueden girar un gen anticáncer bien conocido de la transmisión de señales en un impulsor del riesgo para los cánceres de hueso, donde la tasa de supervivencia no ha perfeccionado en 40 años a pesar de avances del tratamiento.

Los resultados del estudio, publicados hoy en la célula del gorrón, giran alrededor de los iPSCs, que puesto que su descubrimiento 2006 ha permitido a investigadores engatusar las células corporales (completo distinguidas) maduras (e.g células epiteliales) para convertirse como las células madres embrionarias. Tales células son pluripotent, capaz de convertirse en muchos tipos de la célula pues se multiplican y distinguen para formar tejidos. Los iPSCs se pueden entonces convertir otra vez según las necesidades en las células distinguidas tales como músculo cardíaco, las células nerviosas, el hueso, el etc.

Mientras que una cierta búsqueda para utilizar iPSCs como los repuestos para las células comprometieron por enfermedad, el nuevo estudio del monte Sinaí intentó determinar si podrían servir como modelo exacto de la enfermedad genética “en un plato.” En este contexto, el plato representa un abastecimiento de uno mismo-renovación, ilimitado de iPSCs o una variedad de células - que habilite el estudio profundizado de las versiones de la enfermedad impulsadas por las diferencias genéticas de cada persona. Cuando están igualados con los archivos pacientes, los iPSCs y las células de objetivo iPSC-derivadas pueden poder predecir el pronóstico de un paciente e independientemente de si una droga dada será efectiva para él.

En el estudio actual, giraron en líneas paciente-específicas del iPSC, y después fueron distinguidas a las células epiteliales del paciente con y sin enfermedad en las células de hueso-fabricación donde los cánceres de hueso raros y comunes comienzan. Este nuevo modelo del cáncer de hueso hace un mejor trabajo que ratón previamente usado o modelos celulares de “recapitular” las características de las células cancerosas del hueso impulsadas por los cambios genéticos dominantes.

“Nuestro estudio está entre el primer para utilizar a las células madres pluripotent inducidas como el asiento de un modelo para el cáncer,” dijo el Estiércol-Colmillo Lee, doctorado, becario postdoctoral del autor importante en el departamento de la biología de desarrollo y regeneradora, Facultad de Medicina de Icahn en el monte Sinaí. “Este modelo, cuando están combinados con una enfermedad genética rara, reveladora por primera vez cómo una proteína sabida para prevenir incremento del tumor en la mayoría de los casos, p53, puede en lugar de otro impulsar el cáncer de hueso cuando los cambios genéticos hacen demasiado de él ser hechos en el lugar incorrecto.”

La enfermedad rara vierte la luz en enfermedad común
La investigación del modelo de la enfermedad del monte Sinaí se basa en el hecho de que los genes humanos, las cadenas de la DNA que codifican las instrucciones para las estructuras y las señales de carrocería constructiva, cambian aleatoriamente todo el tiempo. Como parte de la evolución, algunos cambios de la clave, o las mutaciones, no diferencian ningún, algunos consultan las ventajas, y otros causan enfermedad. Más allá de las mutaciones heredadas que contribuyen al riesgo de cáncer, la mezcla incorrecta de DNA al azar, acumulada cambia en células (somáticas) corporales mientras que envejecemos también contribuimos al riesgo de cáncer.

El estudio actual centrado en los caminos genéticos que causan una enfermedad genética rara llamó el síndrome o LFS de Li-Fraumeni, que viene con de alto riesgo para muchos cánceres en familias afectadas. Un tipo común del cáncer de LFS es osteosarcoma (cáncer de hueso), con muchos diagnosticado antes de la edad de 30. Más allá de LFS, el osteosarcoma es el tipo más común de cáncer de hueso en todos los niños, y después de la leucemia, la segunda causa de cabeza de la muerte del cáncer para ellos.

Importantemente, el cerca de 70 por ciento de las familias de LFS tiene una mutación en su versión del gen TP53, que es la heliografía para la proteína p53, bien conocida por el apodo “el supresor del tumor.” Las formas comunes del osteosarcoma, impulsadas por somático comparado con mutaciones heredadas, también han sido de cerca cerca conectados últimos estudios a p53 cuando las mutaciones interfieren con su función.

Las enfermedades genéticas raras como LFS son buenos modelos de estudio porque tienden a proceder de un cambio en un único gen, en comparación con muchos, recubriendo los cambios considerados en enfermedades comunes más relacionadas, en este caso cánceres de hueso mas comunes, no-heredados. El modelado basado LFS-iPSC destaca la contribución de p53 solamente al osteosarcoma.

Combinando líneas del iPSC, y el cáncer de hueso impulsado por las mutaciones p53 en los pacientes de LFS, el equipo de investigación reveló por primera vez que el cáncer de hueso de LFS resulta de un gen activo p53. Demasiado p53 en células de hueso-fabricación llamó las diales de los osteoblasts abajo de un gen, de H19, y de una proteína relacionada, el decorin, que ayudaría de otra manera a las células madres maduras (distinga) a convertirse en osteoblasts normales.

La incapacidad de células para distinguir las hace vulnerables a los errores genéticos que impulsan el cáncer, puesto que más “stemness” significa una tendencia hacia rapid, incremento anormal considerado en tumores. Una característica trágica de osteosarcoma es la producción rápida, falible de un hueso más débil por las células de hueso-fabricación cacerígenas, donde una persona joven rompe asombrosamente un hueso para revelar el cáncer undiagnosed, avanzado.

El equipo de investigación encontró que el gen H19 puede controlar una red de genes interconectados que ajuste el equilibrio entre el incremento de la célula y la resistencia al incremento. Decorin es una proteína que es parte del tejido conectivo como el hueso, pero que también desempeña un papel de la transmisión de señales, obrando recíprocamente con factores de incremento para reducir el régimen que las células dividen y multiplican, a menos que sea apagado por demasiado p53.

“Nuestros experimentos mostraron eso que restablecía la expresión H19 obstaculizada por demasiada “diferenciación protectora restablecida p53” de osteoblasts a las acciones contrarias del incremento del tumor a principios de en cáncer de hueso,” dijo al co-autor, Ihor Lemischka, doctorado, director del instituto negro de la célula madre de la familia dentro de la Facultad de Medicina de Icahn. “El trabajo tiene implicaciones para el tratamiento o la prevención futuro del osteosarcoma LFS-asociado, y posiblemente para todas las formas del cáncer de hueso impulsadas por las mutaciones p53, con H19 y p53 ahora establecidos como objetivos potenciales para las drogas futuras.”

Source:

The Mount Sinai Health System