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Les scientifiques recensent la tige génétique manquante dans le trouble d'immunodéficience de variable courante

Dans la plus grande étude génétique jusqu'à présent d'un trouble provocant d'immunodéficience, les scientifiques ont recensé un gène qui peut être un « chaînon manquant » entre l'activité immunisée trop active et peu active. Le candidat de gène joue également une fonction clé dans les maladies auto-immune telles que le diabète de type 1, l'arthrite rhumatoïde et les allergies.

Les chercheurs ont analysé le trouble d'immunodéficience de variable courante (CVID), dans lequel les faibles réactions des anticorps mènent à récurrent, des infections des voies respiratoires bactériennes souvent sévères.

« Bien que ceci qui trouve ne mène pas aux applications cliniques immédiates, il soulève des opportunités neuves pour des causes sous-jacentes de compréhension de différents troubles immunitaires, et éventuellement développant des tests diagnostique plus efficaces et des traitements, » a dit le chef de Co-étude, Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., directeur du centre pour la génomique appliquée à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP).

Hakonarson est l'auteur correspondant étude du 20 avril en ligne publié dans des transmissions de nature. Ses chefs de Co-étude étaient Lennart Hammarstrom d'hôpital de Karolinska, Stockholm ; Eva Ellinghaus, de Chrétien-Albrechts-Université à Kiel, l'Allemagne ; et Tom ourlant Karlsen de centre hospitalier universitaire d'Oslo, Norvège.

CVID se produit dans approximativement un dans 25.000 personnes, des enfants et des adultes, dans les populations européennes. Les cellules de B défectueuses dans le système immunitaire entraînent un à basse altitude des anticorps, laissant des patients vulnérables aux infections à répétition. Quelques infections peuvent endommager permanent poumon.

Au moins 25 pour cent de patients avec CVID ont des affections auto-immune variées, dans lesquelles le fuselage monte des réactions immunitaires trop actives. Ceux-ci comprennent des troubles d'arthrite rhumatoïde, d'estomac et d'entrailles, et la thrombopénie auto-immune, un trouble de coagulation. Les défectuosités de lymphocyte B peuvent également soulever le risque d'un type de lymphome. Ainsi beaucoup de patients de CVID peuvent développer des sympt40mes résultant d'un mélange des composantes immunisées insuffisantes et trop actives du dysfonctionnement immunisé.

L'étude actuelle, les scientifiques recherchés des différences génétiques entre 778 patients avec CVID et 11.000 patients de référence, tous des États-Unis, au R-U, en Allemagne, en Suède et en Norvège. Ils ont employé l'Immunochip, un outil de génotypage personnalisé pour trouver des centaines de milliers de polymorphismes d'unique-nucléotide (SNPs) déjà liés aux 12 maladies liées immunisé.

Hakonarson et collègues de CÔTELETTE avaient découvert en 2011 que CVID a été lié à la région liée à la HLA de gène sur le chromosome 6p21 ; l'étude actuelle a confirmé cette association. Codes région de ce gène pour le composé de HLA (antigène humain de leucocyte), un groupe réputé de protéines que les aides identifient les micros-organismes de envahissement.

Dans cette étude actuelle, les chercheurs ont supplémentaire trouvé un candidat robuste et nouveau pour un gène de risque dans CVID : la région de gène de CLEC16A sur le chromosome 16p13.13. « C'est le premier gène de susceptibilité de risque pour CVID recensé par une étude de la taille du génome d'association qui ne code pas pour le composé de HLA, » a dit Hakonarson.

Il a ajouté que la région de gène de CLEC16A offre un objectif très irrésistible pour comprendre CVID. Dans l'étude actuelle, l'équipe de recherche internationale a prouvé que les souris avec l'activité réduite dans le gène animal correspondant ont eu des niveaux plus bas des cellules de B, les cellules immunitaires qui sont épuisées dans la maladie humaine. De plus, les études génétiques précédentes de Hakonarson et d'autres chercheurs ont constaté que les changements de CLEC16A ont soulevé le risque de diabète de type 1, de maladie inflammatoire de l'intestin et d'autres affections auto-immune.

« Les mécanismes biologiques qui entraînent des sympt40mes de la maladie dans CVID sont encore peu clairs, » a ajouté Hakonarson, « mais cette étude se permettent de suggérer que le fonctionnement modifié en CLEC16A et ses protéines associées puisse représenter « un chaînon manquant » entre l'immunodéficience et l'auto-immunité dans CVID. Ceci peut procurer des occasions neuves à concevoir éventuellement plus de traitements efficaces. »

Source:

Children's Hospital of Philadelphia