Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli scienziati identificano il disordine variabile in comune di immunodeficienza di collegamento genetico mancante

Nel più grande studio genetico fin qui di un disordine provocatorio di immunodeficienza, gli scienziati hanno identificato un gene che può essere “un anello mancante„ fra attività immune iperattiva ed underactive. Il candidato del gene egualmente svolge un ruolo chiave nelle malattie autoimmuni quali il diabete di tipo 1, l'artrite reumatoide e le allergie.

I ricercatori hanno analizzato il disordine di immunodeficienza di variabile comune (CVID), in cui le risposte deboli dell'anticorpo piombo a ricorrente, infezioni batteriche spesso severe delle vie respiratorie.

“Sebbene questo che trova non non piombo alle applicazioni cliniche immediate, solleva le nuove opportunità per le cause fondamentali di comprensione dei disturbi immunitari differenti e finalmente sviluppando i test diagnostici e le terapie più efficaci,„ ha detto la guida di co-studio, Hakon Hakonarson, M.D., il Ph.D., Direttore del centro per genomica applicata all'ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP).

Hakonarson è l'autore corrispondente del 20 aprile online pubblicato studio nelle comunicazioni della natura. Le sue guide di co-studio erano Lennart Hammarstrom dell'ospedale di Karolinska, Stoccolma; Eva Ellinghaus, dell'Cristiano-Albrechts-Università a Kiel, la Germania; e Tom che orla Karlsen dell'ospedale universitario di Oslo, Norvegia.

CVID si presenta in approssimativamente uno in 25.000 persone, sia bambini che adulti, in popolazioni europee. I linfociti B difettosi nel sistema immunitario causano un a basso livello degli anticorpi, lasciando i pazienti vulnerabili alle infezioni ricorrenti. Alcune infezioni possono causare il danno ai polmoni permanente.

Almeno 25 per cento dei pazienti con CVID hanno vari disordini autoimmuni, in cui l'organismo monta le risposte immunitarie iperattive. Questi comprendono i disordini di artrite reumatoide, dello stomaco e di viscere e la trompocitopenia autoimmune, un disordine di spurgo. I difetti del linfocita B possono anche sollevare il rischio di tipo di linfoma. Così molti pazienti di CVID possono sviluppare i sintomi derivando da una mescolanza sia delle componenti immuni insufficienti che iperattive di disfunzione immune.

Lo studio corrente, gli scienziati cercati le differenze genetiche fra 778 pazienti con CVID e 11.000 pazienti di referenza, tutti dagli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Germania, in Svezia ed in Norvegia. Hanno usato il Immunochip, uno strumento genotyping su misura per individuare le centinaia di migliaia di polimorfismi del unico nucleotide (SNPs) già connessi con 12 malattie in relazione con immune.

Hakonarson ed i colleghi di TAGLIO avevano scoperto nel 2011 che CVID è stato collegato alla regione in relazione con HLA del gene sul cromosoma 6p21; lo studio corrente ha confermato quell'associazione. Codici di quella regione del gene per il complesso di HLA (antigene umano del leucocita), un gruppo ben noto di proteine che le guide riconoscono i microrganismi d'invasione.

In questo studio corrente, i ricercatori hanno trovato ulteriormente un candidato robusto e novello per un gene di rischio in CVID: la regione del gene di CLEC16A sul cromosoma 16p13.13. “Questo è il primo gene di predisposizione di rischio per CVID identificato da uno studio genoma di ampiezza di associazione che non codifica per il complesso di HLA,„ ha detto Hakonarson.

Ha aggiunto che la regione del gene di CLEC16A offre un obiettivo molto coercitivo per la comprensione del CVID. Nello studio corrente, il gruppo di ricerca internazionale ha indicato che i mouse con attività diminuita nel gene animale corrispondente hanno avuti livelli più bassi dei linfociti B, le celle immuni che sono vuotate nella malattia umana. Inoltre, gli studi genetici precedenti da Hakonarson ed altri ricercatori hanno trovato che i cambiamenti in CLEC16A hanno sollevato il rischio di diabete di tipo 1, di malattia di viscere infiammatoria e di altri disordini autoimmuni.

“I meccanismi biologici che causano i sintomi di malattia in CVID sono ancora poco chiari,„ ha aggiunto Hakonarson, “ma questo studio si permettono di suggerire che la funzione alterata in CLEC16A e sue proteine associate possa rappresentare “un anello mancante„ fra immunodeficienza e l'autoimmunità in CVID. Ciò può offrire le nuove opportunità per finalmente la progettazione dei trattamenti più efficaci.„

Source:

Children's Hospital of Philadelphia