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Os cientistas identificam relação genética faltante na desordem da imunodeficiência da variável comum

No estudo genético o maior até agora de uma desordem desafiante da imunodeficiência, os cientistas identificaram um gene que pudesse ser um “elo em falta” entre a actividade imune overactive e underactive. O candidato do gene igualmente joga um papel chave em doenças auto-imunes tais como o tipo - 1 diabetes, artrite reumatóide e alergia.

Os pesquisadores analisaram a desordem da imunodeficiência da variável comum (CVID), em que as respostas fracas do anticorpo conduzem a periódico, infecções bacterianas frequentemente severas das vias respiratórias.

“Embora isto que encontra não conduz às aplicações clínicas imediatas, levanta oportunidades novas para causas subjacentes compreensivas de desordens imunes diferentes, e eventualmente desenvolvendo testes e terapias mais eficazes de diagnóstico,” disse o líder do co-estudo, Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., director do centro para genómica aplicada no hospital de crianças de Philadelphfia (CHOP).

Hakonarson é o autor correspondente do 20 de abril em linha publicado estudo em comunicações da natureza. Seus líderes do co-estudo eram Lennart Hammarstrom do hospital de Karolinska, Éstocolmo; Eva Ellinghaus, da Cristão-Albrechts-Universidade em Kiel, Alemanha; e Tom que orla Karlsen do hospital da universidade de Oslo, Noruega.

CVID ocorre em aproximadamente um em 25.000 indivíduos, crianças e adultos, em populações européias. As pilhas de B defeituosas no sistema imunitário causam um de baixo nível dos anticorpos, deixando pacientes vulneráveis às infecções periódicas. Algumas infecções podem causar dano de pulmão permanente.

Pelo menos 25 por cento dos pacientes com CVID têm as várias desordens auto-imunes, em que o corpo monta respostas imunes overactive. Estes incluem desordens da artrite reumatóide, do estômago e de entranhas, e o thrombocytopenia auto-imune, uma desordem do sangramento. os defeitos da B-pilha podem igualmente levantar o risco de um tipo de linfoma. Assim muitos pacientes de CVID podem desenvolver sintomas resultando de uma adição de insuficientes e componentes imunes overactive da deficiência orgânica imune.

No estudo actual, nos cientistas procurarados por diferenças genéticas entre 778 pacientes com CVID e 11.000 pacientes do controle, em tudo dos E.U., no Reino Unido, em Alemanha, Suécia e em Noruega. Usaram o Immunochip, uma ferramenta genotyping personalizada para detectar centenas de milhares de polimorfismo do único-nucleotide (SNPs) já associados com as 12 doenças imune-relacionadas.

Hakonarson e os colegas da COSTELETA tinham descoberto em 2011 que CVID estêve ligado à região HLA-relacionada do gene no cromossoma 6p21; o estudo actual confirmou essa associação. Códigos dessa região do gene para o complexo de HLA (antígeno humano da leucócito), um grupo conhecido de proteínas que as ajudas reconhecem micro-organismos de invasão.

Neste estudo actual, os investigador encontraram adicionalmente um candidato robusto, novo para um gene do risco em CVID: a região do gene de CLEC16A no cromossoma 16p13.13. “Este é o primeiro gene da susceptibilidade do risco para CVID identificado por um estudo genoma-largo da associação que não codifique para o complexo de HLA,” disse Hakonarson.

Adicionou que a região do gene de CLEC16A oferece um alvo muito de obrigação para compreender CVID. No estudo actual, a equipa de investigação internacional mostrou que os ratos com actividade reduzida no gene animal correspondente tiveram níveis inferiores de pilhas de B, as pilhas imunes que são esgotadas na doença humana. Além, os estudos genéticos precedentes por Hakonarson e outros pesquisadores encontraram que as mudanças em CLEC16A levantaram o risco de tipo - 1 diabetes, doença de entranhas inflamatório e outras desordens auto-imunes.

“Os mecanismos biológicos que causam sintomas da doença em CVID são ainda obscuros,” adicionou Hakonarson, “mas este estudo podem sugerir que a função alterada em CLEC16A e em suas proteínas associadas possa representar “um elo em falta” entre a imunodeficiência e a auto-imunidade em CVID. Isto pode oferecer oportunidades novas para eventualmente projetar uns tratamentos mais eficazes.”

Source:

Children's Hospital of Philadelphia