Les chercheurs découvrent comment et où les sites fragiles de chromosome se produisent dans l'ADN humain

Suivre une méthode nouvelle ils se sont développés pour tracer des interruptions de chromosome dans un organisme modèle, la levure de bourgeonnement, Wenyi Feng, Ph.D., de l'université médicale hors de la ville et de ses collègues ont découvert l'information neuve pour la façon dont et où les sites fragiles de chromosome peuvent se produire dans l'ADN humain. Ces sites sont fréquemment observés en cellules cancéreuses et sont responsables d'entraîner les réarrangements génomiques. Leurs découvertes offrent une meilleure compréhension des mécanismes des sites fragiles de chromosome et pourraient mener à une découverte pour recenser les gènes cancer-associés neufs.

L'étude était récent publiée dans la recherche de génome. Feng, professeur adjoint en Service de Biochimie et biologie moléculaire à hors de la ville, a été associé à l'étude par Elizabeth A. Hoffman, Andrew McCulley, Brian Haarer, Ph.D, et Remigiusz Arnak, Ph.D.

Les sites fragiles de chromosome sont des régions des interruptions de double boucle d'ADN sur les chromosomes humains. Feng dit que le mécanisme qui fait produire ces sites est, jusqu'à présent, évasif. Il ajoute qu'il est également peu clair pourquoi des configurations distinctes de ces sites sont observées dans différents types de cellules et sous différents traitements médicamenteux.

Lui et son équipe ont développé la méthode Interruption-seq pour évaluer leur hypothèse que les sites fragiles de chromosome résultent des collisions entre la réplication de l'ADN instable liée au traitement et la transcription des gènes prématurée. Ce phénomène pourrait avoir comme conséquence le bris dans le génome humain, et quand un bris influence les gènes importants, tels que des suppresseurs de tumeur, il pourrait mener au développement du cancer. cartels Interruption-seq un système de marquage d'interruption existante de double boucle que les chercheurs avaient employé dans une étude plus tôt avec le prochain rétablissement ordonnançant pour tracer des interruptions de chromosome avec la sensibilité et la définition améliorées.

« Utilisant le médicament anticancéreux et un inhibiteur de réplication, hydroxyurée, dans les saccharomyces cerevisiae modèles d'organisme, nous avons observé que les interruptions de double boucle se sont préférentiellement produites aux gènes hydroxyurée-induits, » avons dit Feng. « Ceci nous a démontré que, alors que les médicaments anticancéreux sont efficaces en empêchant des cellules tumorales de reproduire, ils peuvent également modifier l'expression du gène simultanément car ils empêchent la réplication de l'ADN, un phénomène qui n'a pas été vérifié largement, » il ont dit.

Feng a dit qu'on a également observé des configurations de bris à différents sous-ensembles des gènes hydroxyurée-induits en cellules sauvages de type et cellules point de reprise-déficientes de mutant avec les fourches de réplication instables. « C'est parce que tandis que les deux types de cellules montrent l'expression du gène hydroxyurée-induite, la collision avec la réplication se produit différentiel parce que les fourches de réplication ont progressé jusqu'au degré différent en ces cellules, » a dit Feng.

Lui et ses collègues proposent que d'autres inhibiteurs de réplication pour combattre le cancer produisent également de seuls profils d'interruption de double boucle, car les configurations d'expression du gène dicteraient l'emplacement des conflits de réplication-transcription.

« Nous vérifions maintenant la formation fragile de site de chromosome dans lignées cellulaires humaines variées, y compris la leucémie myéloïde chronique et les cellules fragiles de X, » a dit Feng. « Notre travail nous aidera à comprendre les mécanismes et l'étiologie fondamentaux pour ces maladies humaines débilitantes. »

Source:

Upstate Medical University