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Os pesquisadores descobrem como e onde os locais frágeis do cromossoma ocorrem no ADN humano

Usando um método novo tornaram-se para traçar rupturas do cromossoma em um organismo modelo, o fermento de brotamento, Wenyi Feng, Ph.D., da universidade do norte do estado médica e dos seus colegas descobriram a informação nova a respeito de como e de onde os locais frágeis do cromossoma podem ocorrer no ADN humano. Estes locais freqüentemente são observados nas células cancerosas e são responsáveis para causar rearranjos genomic. Seus resultados oferecem uma compreensão melhor dos mecanismos de locais frágeis do cromossoma e poderiam conduzir a uma descoberta em identificar genes cancro-associados novos.

O estudo foi publicado recentemente na pesquisa do genoma. Feng, professor adjunto no departamento da bioquímica e da biologia molecular em do norte do estado, foi juntado no estudo por Elizabeth A. Hoffman, por Andrew McCulley, por Brian Haarer, por Ph.D, e por Remigiusz Arnak, Ph.D.

Os locais frágeis do cromossoma são regiões de rupturas da costa dobro do ADN em cromossomas humanos. Feng diz que o mecanismo que faz com que estes locais ocorram é, até agora, indescritível. Adiciona que é igualmente obscuro porque os testes padrões distintos destes locais são observados em tipos diferentes da pilha e sob tratamentos diferentes da droga.

E sua equipe desenvolveram o método Ruptura-segs. para testar sua hipótese que os locais frágeis do cromossoma resultam das colisões entre a réplica instável droga-induzida do ADN e a transcrição prematuro do gene. Este fenômeno poderia conduzir à ruptura no genoma humano, e quando uma ruptura impacta genes importantes, tais como supressores do tumor, poderia conduzir à revelação do cancro. ligas Ruptura-segs.s um sistema que de rotulagem da ruptura existente da costa dobro os pesquisadores se tinham usado em um estudo mais adiantado com a próxima geração que arranja em seqüência para traçar rupturas do cromossoma com sensibilidade e definição melhoradas.

“Usando a droga anticancerosa e um inibidor da réplica, hydroxyurea, no organismo modelo Saccharomyces Cerevisiae, nós observamos que as rupturas da costa dobro ocorreram preferencial em genes hydroxyurea-induzidos,” dissemos Feng. “Isto deu-nos a evidência que, quando as drogas anticancerosas forem eficazes em impedir que as pilhas do tumor replicating, podem igualmente alterar a expressão genética simultaneamente como inibem a réplica do ADN, um fenômeno que não seja investigado extensamente,” ela disseram.

Feng disse que os testes padrões da ruptura em subconjuntos diferentes dos genes hydroxyurea-induzidos estiveram observados igualmente no tipo selvagem pilhas e pilhas ponto de verificação-deficientes do mutante com as forquilhas de réplica instáveis. “Isto é porque quando ambos os tipos da pilha mostrarem a expressão genética hydroxyurea-induzida, a colisão com réplica ocorre diferencial porque as forquilhas de réplica progrediram à extensão diferente nestas pilhas,” disse Feng.

E seus colegas propor que outros inibidores da réplica para lutar o cancro igualmente produzam perfis originais da ruptura da costa dobro, porque os testes padrões da expressão genética ditariam os lugar de conflitos da réplica-transcrição.

“Nós estamos investigando agora a formação frágil do local do cromossoma em várias linha celular humanas, incluindo a leucemia mielóide crônica e as pilhas frágeis de X,” disse Feng. “Nosso trabalho ajudar-nos-á a compreender os mecanismos e a etiologia subjacentes para estas doenças humanas debilitando.”

Source:

Upstate Medical University