Los investigadores descubren cómo y dónde los sitios frágiles del cromosoma ocurren en la DNA humana

Usando un método nuevo se convirtieron para correlacionar interruptores del cromosoma en un organismo modelo, la levadura de florecimiento, Wenyi Feng, Ph.D., de universidad en el norte del estado médica y de sus colegas han descubierto la nueva información en cuanto a cómo y donde los sitios frágiles del cromosoma pueden ocurrir en la DNA humana. Estos sitios se observan en células cancerosas y son con frecuencia responsables de causar los cambios genomic. Sus conclusión ofrecen una mejor comprensión de los mecanismos de los sitios frágiles del cromosoma y podrían llevar a una ruptura en determinar nuevos genes cáncer-asociados.

El estudio fue publicado recientemente en la investigación del genoma. Remigiusz Arnak, Ph.D. ensambló a Feng, profesor adjunto en el departamento de la bioquímica y de la biología molecular en el norte del estado, en el estudio Elizabeth A. Hoffman, Andrew McCulley, Brian Haarer, el Ph.D, y.

Los sitios frágiles del cromosoma son regiones de interruptores del cabo doble de la DNA en los cromosomas humanos. Feng dice que el mecanismo que hace estos sitios ocurrir es, hasta la fecha, evasivo. Ella agrega que es también no entendible porqué las configuraciones distintas de estos sitios se observan en diversos tipos de la célula y bajo diversos tratamientos de la droga.

Ella y sus personas desarrollaron el método Interruptor-seq para probar su hipótesis que los sitios frágiles del cromosoma resultan de colisiones entre la réplica inestable inducida por las drogas de la DNA y la transcripción intempestiva del gen. Este fenómeno podría dar lugar a rotura en el genoma humano, y cuando una rotura afecta genes importantes, tales como supresores del tumor, podría llevar al revelado del cáncer. cosechadoras Interruptor-seq un sistema de etiqueta del interruptor existente del cabo doble que los investigadores habían utilizado en un estudio anterior con la generación siguiente que ordenaba para correlacionar interruptores del cromosoma con sensibilidad y la resolución perfeccionadas.

“Usando la droga anticáncer y un inhibidor de la réplica, hydroxyurea, en el organismo modelo Saccharomyces Cerevisiae, observamos que los interruptores del cabo doble ocurrieron preferencial en los genes hydroxyurea-inducidos,” dijimos a Feng. “Esto nos dio las pruebas que, mientras que las drogas anticáncer son efectivas en evitar que las células del tumor replieguen, pueden también alterar la expresión génica simultáneamente como inhiben la réplica de la DNA, un fenómeno que no se ha investigado extensamente,” ella dijeron.

Feng dijo que las configuraciones de la rotura en diversos subconjuntos de los genes hydroxyurea-inducidos también fueron observadas en el tipo salvaje células y células punto de verificación-deficientes del mutante con las horquillas de réplica inestables. “Esto es porque mientras que ambos tipos de la célula muestran la expresión génica hydroxyurea-inducida, ocurre la colisión con la réplica diferenciado porque las horquillas de réplica han progresado a diverso fragmento en estas células,” dijo a Feng.

Ella y sus colegas proponen que otros inhibidores de la réplica para luchar el cáncer también produzcan perfiles únicos del interruptor del cabo doble, pues las configuraciones de la expresión génica dictarían las situaciones de los conflictos de la réplica-transcripción.

“Ahora estamos investigando la formación frágil del sitio del cromosoma en diversas variedades de células humanas, incluyendo la leucemia mieloide crónica y las células frágiles de X,” dijo a Feng. “Nuestro trabajo nos ayudará a entender los mecanismos y la etiología subyacentes para estas enfermedades humanas debilitantes.”

Source:

Upstate Medical University