I risultati positivi dalla prova di fase 3 del pacritinib per il trattamento di mielofibrosi hanno presentato a ASCO 2015

CTI BioPharma Corp. (CTI BioPharma) (NASDAQ e MTA: CTIC) ed affare delle scienze biologiche di Baxter International (NYSE: BAX) oggi ha annunciato i dati da PERSIST-1 - una fase ripartita con scelta casuale 3 registrazione-ha diretto il pacritinib d'esame di prova per il trattamento di mielofibrosi - in una sessione orale dirottura alla riunione annualest 51 della società americana dell'oncologia clinica (ASCO), il 29 maggio - 2 giugno 2015 in Chicago, Ill. Pacritinib è un inibitore orale d'investigazione di multikinase con la specificità per JAK2 e FLT3. I dati presentati a ASCO (#LBA7006 astratto) mostrano quello confrontato alla migliore terapia disponibile (esclusiva di un inibitore di JAK), terapia del pacritinib hanno provocato una proporzione elevata dei pazienti significativamente con riduzione del volume della milza e controllo dei sintomi in relazione con la malattia. I dati egualmente sono stati selezionati per l'inclusione nel programma della stampa del funzionario ASCO.

“La mielofibrosi è un difficile--ossequio, cancro di sangue cronico raro necessitante le nuove opzioni che possono aiutare sormontano i molti sintomi unici e pesanti che i pazienti con questa malattia affrontano in maniera regolare, quali le trasfusioni di sangue e dolore debilitante e fatica,„ Claire indicata Harrison, M.D., fiducia delle fondamenta di NHS dell'ematologo del consulente, del tipo e di St Thomas, l'ospedale del tipo, Londra, Regno Unito ed uno dei ricercatori principali per PERSIST-1. “Ha basato sui dati che mostrano il miglioramento nella funzione del midollo osseo, il pacritinib può avere il potenziale di modificare la malattia nei pazienti più malati come valutazione delle cedole e di monoterapia più ulteriormente congiuntamente ad altri agenti dimodificazione potenziali.„

La mielofibrosi è associata con qualità di vita significativamente diminuita e la sopravvivenza accorciata. L'ingrandimento della milza (splenomegalia) è un sintomo comune e debilitante di mielofibrosi. Mentre la malattia progredisce, l'organismo rallenta la produzione dei globuli importanti ed in un anno di diagnosi l'incidenza della trompocitopenia in relazione con la malattia (conteggi molto bassi della piastrina), dell'anemia severa e dei requisiti della trasfusione del globulo rosso aumenta significativamente.

Risultati PERSIST-1 presentati a ASCO
PERSIST-1 è ripartito con scelta casuale (2: 1), fase controllata 3 registrazione-ha diretto la prova che confronta l'efficacia e la sicurezza di pacritinib alla migliore terapia disponibile (BAT) - che ha compreso un intervallo dei trattamenti privi di marca corrente utilizzati - in 327 pazienti alla mielofibrosi (mielofibrosi primaria, mielofibrosi di vera di post-policitemia, o mielofibrosi post-essenziale di thrombocythemia), indipendentemente dai conteggi delle piastrine dei pazienti. All'entrata di studio, 46 per cento dei pazienti erano thrombocytopenic; 32 per cento dei pazienti hanno avuti conteggi delle piastrine meno di 100.000 per microliter (<100,000/uL); e 16 per cento dei pazienti hanno avuti conteggi delle piastrine meno di 50.000 per microliter (<50,000/uL); i conteggi delle piastrine normali variano da 150.000 a 450.000 per microliter. La durata mediana del trattamento era di 16,2 mesi in pazienti curati con pacritinib, confrontato a 5,9 mesi in pazienti curati con il PIPISTRELLO. La maggior parte (79 per cento) dei pazienti sul braccio del PIPISTRELLO finalmente ha attraversato per ricevere la terapia del pacritinib.

Come precedentemente riferito, la prova ha incontrato il suo punto finale primario di riduzione del volume della milza (35 per cento o maggiori dal riferimento alla settimana 24 dalla scansione di MRI/CT) della popolazione dell'intenzione--ossequio (ITT). Questi risultati hanno incluso i pazienti con la trompocitopenia severa o pericolosa. I dati presentati a ASCO indicano che quando misura il volume di riduzione della milza, la più grande differenza di armi del trattamento è stata osservata in pazienti evaluable con i conteggi delle piastrine più bassi (piastrine) di <50,000/uL (33,3 per cento con pacritinib contro 0 per cento con il PIPISTRELLO) (p=0.037).

Oltre le riduzioni statisticamente significative del volume della milza, i pazienti hanno trattato con pacritinib egualmente hanno avvertito un miglioramento continuo nei sintomi mielofibrosi-associati o nel punteggio totale di sintomo (TSS) come misurato dal diario elettronico del modulo di valutazione di sintomo di neoplasma di Myeloproliferative (SST di MPN-SAF e SST 2,0 di MPN-SAF). Lo strumento paziente-riferito di risultati cattura in un diario elettronico come un paziente ritiene o funziona relativamente al loro stato di salute o trattamento, includente: la fatica, concentrazione, sazietà iniziale/pienezza, inattività, notte suda, itching, osteoalgia, disagio addominale, perdita di peso e febbri. Nel misurare il punto finale secondario (la percentuale di pazienti con i 50 per cento o una maggior riduzione di SST dal riferimento con settimana 24), i pazienti hanno trattato con maggior miglioramento sperimentato pacritinib nei loro sintomi una volta confrontato al PIPISTRELLO, indipendentemente dai loro conteggi delle piastrine del riferimento (popolazione paziente di ITT: 24,5 per cento dei pazienti pacritinib-trattati contro 6,5 per cento dei pazienti Pipistrello-trattati) (p<0.0001); Popolazione paziente di Evaluable: 40,9 per cento dei pazienti pacritinib-trattati contro 9,9 per cento dei pazienti Pipistrello-trattati) (p<0.0001).

Venticinque per cento (25%) dei pazienti curati con pacritinib che erano severamente anemici e dipendente della trasfusione - richiedendo almeno sei unità di sangue nei 90 giorni prima dell'entrata di studio - ha stato bene all'indipendente della trasfusione, confrontato ai pazienti zero curati con il PIPISTRELLO (p<0.05). Fra i pazienti con le piastrine del riferimento più basse (<50,000/uL) che ricevessero il trattamento con pacritinib, un importante crescita nei conteggi delle piastrine è stato osservato col passare del tempo ha confrontato al PIPISTRELLO (p=0.003) - con un aumento di 35 per cento nei conteggi delle piastrine dal riferimento alla settimana 24.

Gli eventi avversi più comuni, accadendo in 10 per cento o in più dei pazienti curati con pacritinib in 24 settimane, di tutto il grado, erano: delicato per moderare diarrea (53,2 per cento contro 12,3 per cento con il PIPISTRELLO), nausea (26,8 per cento contro 6,6 per cento con il PIPISTRELLO), anemia (22,3 per cento contro 19,8 per cento con il PIPISTRELLO), trompocitopenia (16,8 per cento contro 13,2 per cento con il PIPISTRELLO) e vomito (15,9 per cento contro 5,7 per cento con il PIPISTRELLO). Dei pazienti ha trattato con pacritinib, 3 terapie interrotte e l'interruzione della dose richiesta 13 pazienti (essere in media una settimana) per diarrea. I pazienti hanno ricevuto una dose completa quotidiana di pacritinib sopra la durata del trattamento. I sintomi gastrointestinali sono durato tipicamente circa una settimana e pochi pazienti hanno interrotto il trattamento dovuto gli effetti secondari. Non c'erano eventi gastrointestinali del grado 4 riferiti.

“I risultati da PERSIST-1 aggiungono all'organismo crescente dei dati che mostrano il potenziale affinchè il pacritinib rispondano ad un bisogno medico insoddisfatto che corrente esiste per i pazienti con mielofibrosi, specialmente pazienti con i conteggi delle piastrine severamente bassi che derivano dalla loro malattia o come effetto secondario dal trattamento corrente,„ hanno detto James A. Bianco, M.D., presidente e direttore generale di CTI BioPharma. “Basato sui risultati osservati in questa prova, stiamo continuando ad avanzare il vasto programma di sviluppo clinico per pacritinib attraverso un intervallo delle malignità ematologiche.„

“PERSIST-1 è lo studio ripartito con scelta casuale più incluso dei pazienti con mielofibrosi condotta mai, come crediamo che sia vero rappresentativa dell'esperienza clinica nell'ambiente dei fornitori di cure mediche, compreso i pazienti con la malattia avanzata, cytopenias severi ed una vasta gamma di livelli di conteggio delle piastrine con la più grande esigenza di efficaci opzioni di trattamento,„ ha detto David docile, testa dell'oncologia a scienze biologiche di Baxter. “Aspettiamo con impazienza di avanzare il programma di test clinico di pacritinib per il trattamento di mielofibrosi ed a dividere questi dati con le autorità competenti.„

Source:

CTI BioPharma Corp.; Baxter