Os resultados positivos da experimentação da fase 3 do pacritinib para o tratamento do myelofibrosis apresentaram em ASCO 2015

CTI BioPharma Corp. (CTI BioPharma) (NASDAQ e MTA: CTIC) e negócio da ciência biológica de Baxter International (NYSE: BAX) anunciou hoje dados de PERSIST-1 - uma fase randomized 3 registo-dirigiu o pacritinib de exame da experimentação para o tratamento do myelofibrosis - em uma sessão oral dequebra na reuniãost 51 anual da sociedade americana da oncologia clínica (ASCO), o 29 de maio - 2 de junho de 2015 em Chicago, o Illinois Pacritinib é um inibidor oral de investigação do multikinase com especificidade para JAK2 e FLT3. Os dados apresentados em ASCO (#LBA7006 abstrato) mostram aquele comparado à melhor terapia disponível (exclusiva de um inibidor de JAK), terapia do pacritinib conduziram a uma proporção significativamente mais alta de pacientes com redução do volume do baço e controle de sintomas doença-relacionados. Os dados foram seleccionados igualmente para a inclusão no programa da imprensa do oficial ASCO.

O “Myelofibrosis é um difícil-à-deleite, cancro de sangue crônico raro com necessidade das opções novas que podem ajudar superam muitos sintomas originais e onerosos que os pacientes com esta doença enfrentam numa base regular, como transfusões de sangue e dor debilitante e fadiga,” Claire indicada Harrison, M.D., confiança da fundação do NHS do Hematologist do consultante, do indivíduo e do St Thomas, hospital do indivíduo, Londres, Reino Unido e um dos investigador principais para PERSIST-1. “Baseou nos dados que mostram a melhoria na função da medula, o pacritinib pode ter o potencial alterar mais a doença nos pacientes os mais doentes como a avaliação do monotherapy e das autorizações em combinação com outros agentes dealteração potenciais.”

O Myelofibrosis é associado com a qualidade de vida significativamente reduzida e da sobrevivência encurtada. A ampliação do baço (splenomegaly) é um sintoma comum e debilitante do myelofibrosis. Enquanto a doença progride, o corpo retarda a produção de glóbulos importantes e dentro de um ano de diagnóstico a incidência de thrombocytopenia doença-relacionado (contagens de plaqueta muito baixas do sangue), da anemia severa, e de exigências vermelhas da transfusão do glóbulo aumenta significativamente.

Resultados PERSIST-1 apresentados em ASCO
PERSIST-1 é 3 randomized (2:1), controlados experimentação registo-dirigida da fase que comparam a eficácia e segurança do pacritinib à melhor terapia disponível (BAT) - que incluiu uma escala de tratamentos actualmente utilizados da fora-etiqueta - em 327 pacientes com o myelofibrosis (myelofibrosis preliminar, myelofibrosis de vera do cargo-polycythemia, ou myelofibrosis cargo-essencial do thrombocythemia), apesar das contagens de plaqueta dos pacientes. Na entrada do estudo, 46 por cento dos pacientes eram thrombocytopenic; 32 por cento dos pacientes tiveram contagens de plaqueta menos de 100.000 pelo microlitro (<100,000/uL); e 16 por cento dos pacientes tiveram contagens de plaqueta menos de 50.000 pelo microlitro (<50,000/uL); as contagens de plaqueta normais variam de 150.000 a 450.000 pelo microlitro. A duração mediana do tratamento era 16,2 meses nos pacientes tratados com o pacritinib, comparado a 5,9 meses nos pacientes tratados com o BASTÃO. A maioria (79 por cento) dos pacientes no braço do BASTÃO cruzou-se eventualmente sobre para receber a terapia do pacritinib.

Como relatado previamente, a experimentação encontrou seu valor-limite preliminar da redução do volume do baço (35 por cento ou maiores da linha de base à semana 24 pela varredura de MRI/CT) na população do intenção-à-deleite (ITT). Estes resultados incluíram pacientes com thrombocytopenia severo ou risco de vida. Os dados apresentados em ASCO mostram aquele ao medir o volume de redução do baço, a grande diferença nos braços do tratamento foi observada em pacientes evaluable com as mais baixas contagens de plaqueta (plaqueta) de <50,000/uL (33,3 por cento com pacritinib contra 0 por cento com BASTÃO) (p=0.037).

Além das reduções estatìstica significativas no volume do baço, os pacientes trataram com o pacritinib igualmente experimentaram uma melhoria sustentada em sintomas myelofibrosis-associados ou na contagem total do sintoma (TSS) como medida pelo diário eletrônico de formulário de avaliação do sintoma do neoplasma de Myeloproliferative (TSS de MPN-SAF e TSS 2,0 de MPN-SAF). O instrumento paciente-relatado dos resultados captura em um diário eletrônico como um paciente sente ou funciona com relação a seu norma sanitária ou tratamento, incluindo: a fadiga, concentração, saciedade adiantada/plenitude, inactividade, noite sua, itching, dor de osso, incómodo abdominal, perda de peso, e febres. Ao medir o valor-limite secundário (proporção de pacientes com uns 50 por cento ou uma redução maior no TSS da linha de base à semana 24), os pacientes trataram com a maior melhoria experimentada pacritinib em seus sintomas quando comparado ao BASTÃO, apesar de suas contagens de plaqueta da linha de base (população paciente do ITT: 24,5 por cento de pacientes pacritinib-tratados contra 6,5 por cento dos pacientes Bastão-tratados) (p<0.0001); População paciente de Evaluable: 40,9 por cento de pacientes pacritinib-tratados contra 9,9 por cento dos pacientes Bastão-tratados) (p<0.0001).

Twenty-five por cento (25%) dos pacientes tratados com o pacritinib que eram severamente anémicos e dependente da transfusão - exigindo pelo menos seis unidades de sangue nos 90 dias antes da entrada do estudo - assentou bem no independente da transfusão, comparado aos pacientes zero tratados com o BASTÃO (p<0.05). Entre pacientes com as mais baixas plaqueta da linha de base (<50,000/uL) que receberam o tratamento com pacritinib, um aumento significativo em contagens de plaqueta foi observado ao longo do tempo comparou ao BASTÃO (p=0.003) - com um aumento de 35 por cento em contagens de plaqueta da linha de base à semana 24.

Os eventos adversos os mais comuns, ocorrendo em 10 por cento ou em mais dos pacientes tratados com o pacritinib dentro de 24 semanas, de toda a categoria, eram: suave para moderar a diarreia (53,2 por cento contra 12,3 por cento com BASTÃO), a náusea (26,8 por cento contra 6,6 por cento com BASTÃO), a anemia (22,3 por cento contra 19,8 por cento com BASTÃO), o thrombocytopenia (16,8 por cento contra 13,2 por cento com BASTÃO), e o vômito (15,9 por cento contra 5,7 por cento com BASTÃO). Dos pacientes tratou com o pacritinib, as 3 terapias interrompidas e a interrupção exigida 13 pacientes da dose (média uma semana) para a diarreia. Os pacientes receberam uma dose completa diária do pacritinib sobre a duração do tratamento. Os sintomas gastrintestinais duraram tipicamente para aproximadamente uma semana e poucos pacientes interromperam o tratamento devido aos efeitos secundários. Não havia nenhum evento gastrintestinal da categoria 4 relatado.

Os “resultados de PERSIST-1 adicionam ao corpo crescente dos dados que mostram o potencial para que o pacritinib enderece uma necessidade médica não satisfeita que exista actualmente para os pacientes com myelofibrosis, particularmente pacientes com contagens de plaqueta severamente baixas que resultam de sua doença ou como um efeito secundário do tratamento actual,” disseram James A. Bianco, M.D., presidente e director geral de CTI BioPharma. “Baseado nos resultados observados nesta experimentação, nós estamos continuando a avançar o programa de revelação clínico largo para o pacritinib através de uma escala de malignidades hematológicas.”

“PERSIST-1 é o estudo randomized o mais inclusivo dos pacientes com o myelofibrosis conduzido nunca, como nós acreditamos que é verdadeiramente representativo da experiência clínica do real-mundo dos fornecedores de serviços de saúde, incluindo pacientes com doença avançada, cytopenias severos, e uma escala larga de níveis da contagem de plaqueta com a grande necessidade para opções eficazes do tratamento,” disse David manso, cabeça da oncologia na ciência biológica de Baxter. “Nós olhamos para a frente a avançar o programa de ensaio clínico do pacritinib para o tratamento do myelofibrosis e a compartilhar estes dados com as autoridades reguladoras.”

Source:

CTI BioPharma Corp.; Baxter