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Les sciences de la vie de Caris : L'étude recense l'avantage du traitement visé dans le centre de détection et de contrôle avec l'instabilité élevée de microsatellite

Caris durée Sciences®, une principale société de biotechnologie concentrée sur accomplir la promesse du médicament de précision, a aujourd'hui annoncé les résultats d'une étude recensant l'avantage clinique du traitement visé dans le cancer colorectal (CRC) avec l'instabilité élevée de microsatellite (MSI-H), une prédisposition qui se produit dans 15% de tous les centres de détection et de contrôle entraînant le pronostic et la réaction sensiblement différents à la demande de règlement. Cette caractéristique, en plus de l'autre étiologie étudie dans cervical HPV-induit, oro-pharyngé et des carcinomes anaux, le cancer de la vessie et le mélanome muqueux sont présentés à la rencontre annuelle 2015 de la société américaine de l'oncologie clinique Chicago, Illinois.

Les chercheurs ont utilisé Caris Intelligence® moléculaire, la tumeur complète panomic de la compagnie profilant le service, pour vérifier thérapeutiquement des biomarqueurs importants dans 64 MSI-H, l'instabilité inférieure du microsatellite 9 (MSI-L), et 558 échantillons de la niche de microsatellite (MSS). Le centre de détection et de contrôle qui manifestent un haut niveau d'instabilité de microsatellite sont dû à l'un ou l'autre de prédisposition héréditaire (syndrome de Lynch [LS]) ou à hyperméthylation somatique de MLH1, qui entraînent la résistance aux options normales de demande de règlement.

La « recherche en matière d'étiologie est particulièrement importante pour des sous-types anormaux de cancer où les seules caractéristiques moléculaires de la tumeur peuvent jouer un rôle critique en déterminant la probabilité statistique des avantages de demande de règlement, » a dit Zoran Gatalica, M.D., DSc, auteur important de l'étude et directeur médical d'exécutif aux sciences de la vie de Caris. « Cette étude nous a permise de recenser les caractéristiques courantes à tous les centre de détection et de contrôle de MSI-haut et détail à l'acquisition somatique du centre de détection et de contrôle de MSI, qui sont des analyses critiques à personnaliser la demande de règlement. »

Utilisant le renseignement moléculaire de Caris (#3597 abstrait), les chercheurs ont observé une expression sensiblement plus élevée de synthase de thymidylate (TS), d'expression de PTEN et de taux de mutation plus élevés de BRAF, CTNNB1, HNF1A, BRCA1 et BRCA2, dans MSI-H comparé aux tumeurs de non-MSI-H. Les cancers de MSI-H étaient également manifestement plus souvent infiltrés avec des lymphocytes de PD-1+. Les caractéristiques ont trouvé que le détail aux tumeurs sporadiques de MSI-H (définies comme MSI-H et BRAF V600E) en comparaison des tumeurs de non-MSI-H a compris des taux de mutation plus élevés sur les gènes choisis dans la voie de PI3K/AKT/mTOR. Des tumeurs de MSI-H analysées, 20 étaient les cas confirmés de syndrome de Lynch, 100% dont expression montrée de SOLIDES TOTAUX. Les cas de LS ont également observé une expression plus élevée des mutations de CTNNB1 et de HNF1A. Les cas de LS ont observé un taux de mutation inférieur de PTEN en comparaison avec des tumeurs sporadiques de MSI-H.

« Les résultats d'étude prouvent que l'expression de SOLIDES TOTAUX est une caractéristique des deux MSI-H sporadiques et des tumeurs de Lynch, expliquant potentiellement l'avantage clinique réduit observé du Fluorouracile (5-FU), » ont dit Wafik S. EL-Deiry, M.D., auteur de l'étude et le directeur adjoint au centre de lutte contre le cancer de chasse de Fox à Philadelphie, PA. « Plus élevé PD-1 + JUSQU', les mutations BRCA1/2 et CTNNB1 proposent les inhibiteurs visés à immunothérapie, à voie de PARP et de WNT en tant qu'options plus prometteuses de demande de règlement pour des patients présentant le centre de détection et de contrôle de MSI-H. »

Dans une deuxième étude d'étiologie a intitulé des « biomarqueurs de Theranostic impliqués dans l'immunomodulation et la voie de transduction du signal de PI3KCA dans le carcinome cervical, oro-pharyngé, et anal HPV-induit » (#11107 abstrait), des chercheurs a employé le renseignement moléculaire de Caris de comparer des biomarqueurs theranostic impliqués dans l'immunomodulation et la voie de transduction du signal de PI3KCA dans les cancers provoqués par le papillomavirus humain (HPV), y compris des carcinomes de cellules squamous du cervix (CSCC), du canal anal (ASCC) et de l'oropharynx (OSCC). Dans 201 tumeurs d'ASCC, 321 tumeurs de CSC et 358 tumeurs d'OSCC, chercheurs ont indiqué que la carcinogenèse HPV-induite fournit un phénotype plus homogène comparé à beaucoup d'autres tumeurs solides avec l'instabilité génomique. Ces caractéristiques supportent des anciens travaux recensant la voie de PIK3CA-AKT-mTOR comme objectif potentiel et expliquent la nécessité d'explorer l'inhibition PD1/PDL1 dans ces cancers donnés le phénomène observé de la dépendance d'oncogene de HPV E6 et d'E7-induced suivant l'intégration virale.

Dans « une caractérisation moléculaire intitulée la troisième par étude de cancer de la vessie dans les fumeurs contre des non-fumeurs » (#4528 abstrait), les chercheurs ont profilé 676 échantillons consécutifs (BC) de cancer de la vessie utilisant le renseignement moléculaire de Caris d'évaluer la corrélation entre l'état de fumage (fumeurs contre des non-fumeurs) et les altérations génétiques spécifiques dedans BC. La différence en biologie moléculaire entre les fumeurs et les non-fumeurs observés avec BC proposent une oncogénèse différente avec des options potentiellement différentes de demande de règlement. L'incidence accrue des mutations de PIK3CA dans les non-fumeurs avec BC peut aviser des options thérapeutiques dans ce groupe choisi BC de patients présentant l'histoire non-fumeurs. Les résultats justifient davantage de vérification dans un plus grand groupe BC de patients dans une étude clinique estimative.

Dans la quatrième analyse de biomarqueur de multiplate-forme intitulée d'étiologie par étude une « de mélanome muqueux non-Sun-exposé » (#9042 abstrait), les chercheurs ont analysé 93 non-Sun-ont exposé les spécimens muqueux de mélanome, une malignité rare qui est notoirement résistante à la chimiothérapie conventionnelle avec peu d'options de demande de règlement. Utilisant le renseignement moléculaire de Caris, les chercheurs ont recensé un haut débit de la Co-expression PD-1 et PD-L1, proposant que des immunothérapies neuves devraient être fortement considérées dans les stades avancés de cette maladie.

Source:

Caris Life Sciences