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Ciências da vida de Caris: O estudo identifica o benefício da terapia visada no centro de detecção e de controlo com instabilidade alta do microsatellite

Caris vida Sciences®, uma empresa de biotecnologia principal centrada sobre cumprir a promessa da medicina da precisão, anunciou hoje os resultados de um estudo que identifica o benefício clínico da terapia visada no cancro colorectal (CRC) com instabilidade alta do microsatellite (MSI-H), uma predisposição que ocorra em 15% de todos os centros de detecção e de controlo que causam o prognóstico e a resposta significativamente diferentes ao tratamento. Estes dados, além do que a outra etiologia estudam em cervical HPV-induzido, orofaríngeo e as carcinomas anais, o cancro de bexiga e a melanoma mucosa estão sendo apresentados na reunião 2015 anual da sociedade americana da oncologia clínica em Chicago, Illinois.

Os pesquisadores utilizaram Caris Intelligence® molecular, o tumor detalhado panomic da empresa que perfila o serviço, para investigar terapêutica biomarkers importantes em 64 MSI-H, a baixa instabilidade do microsatellite 9 (MSI-L), e as 558 amostras do estábulo do microsatellite (MSS). O centro de detecção e de controlo que indica um nível elevado de instabilidade do microsatellite é devido a uma ou outra predisposição hereditária (síndrome de Lynch [LS]) ou ao hypermethylation somático de MLH1, que causam a resistência às opções padrão do tratamento.

Da “a pesquisa etiologia é particularmente importante para subtipos anormais do cancro onde as características moleculars originais do tumor podem jogar um papel crítico em determinar a probabilidade estatística de benefícios do tratamento,” disse Zoran Gatalica, M.D., DSc, autor principal do estudo e director médico executivo em ciências da vida de Caris. “Este estudo permitiu que nós identificassem as características comuns a todo o centro de detecção e de controlo e específico MSI-altos à aquisição somática do centro de detecção e de controlo de MSI, que são introspecções críticas a personalizar o tratamento.”

Usando a inteligência molecular de Caris (#3597 abstrato), os pesquisadores observaram uma expressão significativamente mais alta da sintase do thymidylate (TS), da expressão de PTEN e de umas taxas mais altas da mutação de BRAF, CTNNB1, HNF1A, BRCA1 e BRCA2, em MSI-H comparado aos tumores do non-MSI-H. Os cancros de MSI-H foram infiltrados igualmente significativamente mais frequentemente com linfócitos de PD-1+. As características encontraram que o específico aos tumores esporádicos de MSI-H (definidos como MSI-H e BRAF V600E) em comparação com tumores do non-MSI-H incluiu umas taxas mais altas da mutação em genes seletos dentro do caminho de PI3K/AKT/mTOR. Dos tumores de MSI-H analisados, 20 eram os casos confirmados da síndrome de Lynch, 100% de que expressão exibida dos TS. Os casos do LS igualmente observaram uma expressão mais alta de mutações de CTNNB1 e de HNF1A. Os casos do LS observaram uma taxa mais baixa da mutação de PTEN quando comparados com os tumores esporádicos de MSI-H.

“Os resultados do estudo mostram que a expressão dos TS é uma característica de ambos os MSI-H esporádicos e os tumores de Lynch, explicando potencial o benefício clínico reduzido observado do fluorouracil (5-FU),” disseram Wafik S. EL-Deiry, M.D., autor do estudo e director-adjunto no centro em Philadelphfia, Pa do cancro da perseguição do Fox. “Mais alto PD-1 + ATÉ, as mutações BRCA1/2 e CTNNB1 sugerem inibidores visados da imunoterapia, do caminho de PARP e de WNT como opções mais prometedoras do tratamento para pacientes com centro de detecção e de controlo de MSI-H.”

Num segundo o estudo da etiologia intitulou de “os biomarkers Theranostic envolvidos no immunomodulation e o caminho da transdução do sinal de PI3KCA na carcinoma cervical, orofaríngea, e anal HPV-induzida” (#11107 abstrato), pesquisadores usou a inteligência molecular de Caris comparar os biomarkers theranostic envolvidos no immunomodulation e no caminho da transdução do sinal de PI3KCA nos cancros causados pelo papillomavirus humano (HPV), incluindo carcinomas de pilha squamous da cerviz (CSCC), o canal anal (ASCC) e o oropharynx (OSCC). Em 201 tumores de ASCC, 321 tumores de CSC e 358 tumores de OSCC, pesquisadores revelaram que a carcinogénese HPV-induzida rende um fenótipo mais homogêneo comparado a muitos outros tumores contínuos com a instabilidade genomic. Estes dados apoiam os trabalhos anteriores que identificam o caminho de PIK3CA-AKT-mTOR como um alvo potencial e demonstram a necessidade de explorar a inibição PD1/PDL1 nestes cancros dados o fenômeno observado do apego do oncogene de HPV E6 & de E7-induced que segue a integração viral.

“Em uma caracterização molecular intitulada terceiro estudo do cancro de bexiga nos fumadores contra não fumadores” (#4528 abstrato), os pesquisadores perfilaram 676 amostras consecutivas do cancro (BC) de bexiga usando a inteligência molecular de Caris avaliar a correlação entre o estado de fumo (fumadores contra não fumadores) e alterações genéticas específicas dentro BC. A diferença na biologia molecular entre os fumadores e os não fumadores observados com BC sugere uma oncogénese diferente com opções potencial diferentes do tratamento. A incidência aumentada de mutações de PIK3CA nos não fumadores com BC pode informar opções terapêuticas neste grupo seleto BC de pacientes com história não fumadores. Os resultados justificam uma verificação mais adicional em um grupo maior BC de pacientes em um estudo clínico em perspectiva.

Quarto em uma análise intitulada do biomarker Multiplatform da etiologia estudo de “da melanoma mucosa não-sol-expor” (#9042 abstrato), os pesquisadores analisaram 93 não-sol-expor espécimes mucosas da melanoma, uma malignidade rara que fosse notòria resistente à quimioterapia convencional com poucas opções do tratamento. Utilizando a inteligência molecular de Caris, os pesquisadores identificaram uma taxa alta da co-expressão PD-1 e PD-L1, sugerindo que as imunoterapias novas fortemente fossem consideradas nas fases avançadas desta doença.

Source:

Caris Life Sciences