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Ciencias de la vida de Caris: El estudio determina la ventaja de la terapia apuntada en el CRC con alta inestabilidad del microsatellite

Caris vida Sciences®, una compañía de biotecnología de cabeza centrada en satisfacer la promesa del remedio de la precisión, anunció hoy los resultados de un estudio que determinaba la ventaja clínica de la terapia apuntada en cáncer colorrectal (CRC) con la alta inestabilidad del microsatellite (MSI-H), una predisposición que ocurre en el 15% de todos los CRCs que causan pronóstico y reacción importante diversos al tratamiento. Estos datos, además de la otra etiología estudian en cervical HPV-inducida, orofaríngeo y los carcinomas anales, el cáncer de diafragma y el melanoma de la mucosa se están presentando en la reunión anual 2015 de la sociedad americana de la oncología clínica en Chicago, Illinois.

Los investigadores utilizaron Caris Intelligence® molecular, el tumor completo panomic de la compañía que perfilaba servicio, para investigar terapéutico biomarkers importantes en 64 MSI-H, la inestabilidad inferior del microsatellite 9 (MSI-L), y 558 muestras del establo del microsatellite (MSS). El CRC que visualiza un de alto nivel de la inestabilidad del microsatellite es debido a cualquier predisposición hereditaria (síndrome de Lynch [LS]) o al hypermethylation somático de MLH1, que causan resistencia a las opciones estándar del tratamiento.

La “investigación de la etiología es determinado importante para los subtipos anormales del cáncer donde las características moleculares únicas del tumor pueden desempeñar un papel crítico en la determinación de la probabilidad estadística de las ventajas del tratamiento,” dijo a Zoran Gatalica, M.D., DSc, autor importante del estudio y director médico ejecutivo en las ciencias de la vida de Caris. “Este estudio permitió que determináramos las características comunes a todo el MSI-altos CRC y específico a la adquisición somática de MSI CRC, que son discernimientos críticos a personalizar el tratamiento.”

Usando la inteligencia molecular de Caris (#3597 abstracto), los investigadores observaron una expresión importante más alta del synthase del thymidylate (TS), de la expresión de PTEN y de índices más altos de la mutación de BRAF, CTNNB1, HNF1A, BRCA1 y BRCA2, en MSI-H comparado a los tumores de no-MSI-h. Los cánceres de MSI-H también fueron infiltrados más a menudo con los linfocitos de PD-1+. Las características encontraron que el específico a los tumores esporádicos de MSI-H (definidos como MSI-H y BRAF V600E) en comparación con los tumores de no-MSI-h incluyó regímenes más altos de la mutación en genes selectos dentro del camino de PI3K/AKT/mTOR. De los tumores de MSI-H analizados, 20 eran los casos confirmados del síndrome de Lynch, 100% cuyo expresión exhibida de los TS. Los casos del LS también observaron una expresión más alta de las mutaciones de CTNNB1 y de HNF1A. Los casos del LS observaron un índice más inferior de la mutación de PTEN en comparación con tumores esporádicos de MSI-H.

“Los resultados del estudio muestran que la expresión de los TS es una característica de ambos MSI-H esporádicos y los tumores de Lynch, potencialmente explicando la ventaja clínica reducida observada del fluorouracil (5-FU),” dijeron a Wafik S. EL-Deiry, M.D., autor del estudio y vicedirector en el centro en Philadelphia, PA del cáncer de la ranura del Fox. “Más alto PD-1 + HASTA, las mutaciones BRCA1/2 y CTNNB1 sugieren los inhibidores apuntados de la inmunoterapia, del camino de PARP y de WNT como opciones más prometedoras del tratamiento para los pacientes con MSI-H CRC.”

En un segundo estudio de la etiología tituló los “biomarkers de Theranostic implicados en el immunomodulation y el camino de la transducción de la señal de PI3KCA en carcinoma cervical, orofaríngeo, y anal HPV-inducido” (#11107 abstracto), los investigadores utilizó la inteligencia molecular de Caris de comparar los biomarkers theranostic implicados en el immunomodulation y el camino de la transducción de la señal de PI3KCA en los cánceres causados por el papillomavirus humano (HPV), incluyendo carcinomas de célula squamous de la cerviz (CSCC), del canal anal (ASCC) y de la orofaringe (OSCC). En 201 tumores de ASCC, 321 tumores de CSC y 358 tumores de OSCC, investigadores revelaron que la carcinogénesis HPV-inducida rinde un fenotipo más homogéneo comparado a muchos otros tumores sólidos con inestabilidad genomic. Estos datos soportan el trabajo previo que determina el camino de PIK3CA-AKT-mTOR como objetivos potenciales y demuestran la necesidad de explorar la inhibición PD1/PDL1 en estos cánceres dados el fenómeno observado del apego del oncogene de HPV E6 y de E7-induced que sigue la integración viral.

En una “caracterización molecular titulada tercer estudio del cáncer de diafragma en fumadores comparado con no fumadores” (#4528 abstracto), los investigadores perfilaron 676 muestras consecutivas del cáncer (BC) de diafragma usando la inteligencia molecular de Caris de evaluar la correlación entre el estado que fumaba (fumadores comparado con no fumadores) y los cambios genéticos específicos hacia adentro A.C. La diferencia en biología molecular entre los fumadores y los no fumadores observados con A.C. sugiere una diversa oncogénesis con opciones potencialmente diversas del tratamiento. La incidencia creciente de las mutaciones de PIK3CA en no fumadores con A.C. puede informar a opciones terapéuticas en este grupo selecto A.C. de pacientes con historia de no fumadores. Los resultados autorizan la verificación adicional en un grupo más grande A.C. de pacientes en un estudio clínico anticipado.

En cuarto análisis titulado del biomarker de Multiplatform de la etiología estudio un “del melanoma de la mucosa no-sol-expuesto” (#9042 abstracto), los investigadores analizaban 93 no-sol-expusieron los especímenes de la mucosa del melanoma, una malignidad rara que es notorio resistente a la quimioterapia convencional con pocas opciones del tratamiento. Utilizando la inteligencia molecular de Caris, los investigadores determinaron una alta tasa de la co-expresión PD-1 y PD-L1, sugiriendo que las nuevas inmunoterapias fuertemente fueran consideradas en los escenarios avanzados de esta enfermedad.

Source:

Caris Life Sciences