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La nuova ricerca di UAB identifica il collegamento fra l'epilessia di lobo temporale e la perdita di memoria

La nuova ricerca dall'università di Alabama a Birmingham identifica una causa epigenetica per perché i pazienti con l'epilessia di lobo temporale tendono ad avere perdita di memoria e suggerisce un modo potenziale invertire quella perdita. I risultati, pubblicati ad aprile negli annali della neurologia di traduzione e clinica, indicano che la scoperta può avere implicazioni per molti altri disturbi della memoria.

I pazienti con l'epilessia di lobo temporale hanno un'alta incidenza di perdita di memoria, anche quando gli attacchi connessi con l'epilessia sono gestiti bene dal farmaco. Il gruppo di ricerca di UAB ha mirato al gene di BDNF, che è conosciuto per svolgere un ruolo nella formazione di memoria. Il gene produce una proteina chiamata fattore neurotrophic cervello-derivato.

Un trattamento epigenetico chiamato metilazione del DNA regolamenta quando i geni sono girati inserita/disinserita. Una volta acceso, un gene trasmette le istruzioni per la produzione della sua proteina particolare. Una volta spenta, la produzione di quella proteina cessa. Le rotture nella metilazione del DNA possono pregiudicare se un gene è inserita/disinserita, con un cambiamento corrispondente nella quantità di proteina prodotta.

I pazienti con l'epilessia di lobo temporale avvertono una diminuzione nella metilazione del DNA al gene di BDNF, che impedisce il gene di BDNF spegnere al momento opportuno, dice il principale inquirente dello studio, Farah Lubin, Ph.D., un assistente universitario nel dipartimento della neurobiologia.

“Questo piombo ad espressione genica aumentata e gli importi elevati del RNA messaggero, che trasmette le istruzioni del gene al cervello,„ Lubin hanno detto. “Questo provoca una sovraespressione della proteina di BDNF, che sembra compromettere severamente la formazione normale di memoria in pazienti con l'epilessia di lobo temporale.„

Lavorando in un modello del ratto per l'epilessia di lobo temporale, Lubin dice che quella la metilazione d'amplificazione del DNA ha portato giù alla quantità di mRNA ed ha diminuito la quantità di proteina di BDNF, riparante funzione di memoria più normale. Il gruppo di Lubin ha usato un amminoacido chiamato metionina, disponibile come supplemento dietetico, per aumentare la metilazione del DNA nel cervello epilettico del ratto.

“Che cosa è emozionante è che questo è la prima volta noi ha potuto invertire i deficit di memoria in questa popolazione paziente con una migliore comprensione della metilazione del DNA,„ Lubin ha detto. “Questo ha potuto avere ramificazioni per una serie di altri disturbi della memoria, compreso il morbo di Alzheimer o altri moduli di demenza. Ciò potrebbe anche essere molto importante per i bambini con l'epilessia, come i nostri risultati suggeriscono per la prima volta che la perdita di memoria dovuto l'epilessia potesse essere reversibile.„

Lubin dice che moltissimo che scienza sa per quanto riguarda formazione di memoria e perdita di memoria può essere attribuito a conoscenza acquisita nello studio sull'epilessia.

“L'epilessia è una malattia molto vecchia,„ Lubin ha detto. “Ci sono descrizioni nella bibbia di che cosa sembrano essere attacchi epilettici. Molto di cui conosciamo circa la memoria proviene dagli studi di un paziente dell'epilessia nominato Henry G. Molaison, che ha subito nel 1953 la chirurgia per eliminare i suoi ippocampi in uno sforzo per trattare i suoi attacchi. Gli studi successivi sulle sue capacità di formare le memorie a lungo termine hanno rivoluzionato la comprensione dell'organizzazione della memoria umana.„

Lubin dice che sta adattandosi che lo studio corrente può infine avvantaggiare i pazienti con l'epilessia, sebbene avverta che gli effetti della metionina su formazione di memoria in esseri umani completamente non è stato studiato.

“Abbiamo imparato così tanto circa la memoria dai pazienti epilettici quale Henry Molaison che è piacevole pensarla che il primo gruppo paziente che può essere aiutato tramite le scoperte quali i nostri risultati correnti potrebbe essere pazienti con l'epilessia di lobo temporale,„ ha detto.

Lubin dice che i punti seguenti sono di intraprendere i simili studi di metilazione del DNA ad altri geni conosciuti per svolgere un ruolo nella formazione di memoria. Le nuove tecnologie permettono che i ricercatori facciano che cosa è chiamato gene che modifica, un genere di ingegneria genetica in cui il DNA si aggiunge, eliminato o alterato in un genoma. Ciò permette che i ricercatori capiscano meglio la funzione di un gene o della proteina produce manipolando i livelli di metilazione del DNA al singolo gene e riflettendo i sui effetti sull'organismo. Questi studi futuri saranno costituiti un fondo per da una concessione recentemente ricevuta a Lubin che dall'istituto nazionale dei disordini neurologici e dal colpo.

Source:

University of Alabama at Birmingham