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La variante de prion offre la protection « spectaculaire » contre la maladie de prion

Par Eleanor McDermid, journaliste supérieur de medwireNews

Une variante naturelle de la protéine humaine de prion (PrP) est non seulement résistante à la conversion dans une forme anormale mais évite également la conversion des protéines de type sauvage, montre une étude en nature.

La variante, dans laquelle une glycine au résidu 127 est remplacée par une valine (V127), s'est produite à cause du choix évolutionnaire dans une population dans une contrée lointaine de la Papouasie-Nouvelle-Guinée, où une maladie de prion (kuru) acquise par le cannibalisme rituel ancien détruit autour de 2% de la population tous les ans.

Dans l'étude actuelle, l'équipe qui ont découvert la variante - John Collinge (institut d'UCL de la neurologie, Londres, R-U) et les collègues - ont vérifié ses effets chez les souris transgéniques.

Elles enregistrent que les souris transportant juste une copie de V127 étaient complet résistantes à l'infection avec chacun des quatre isolats de kuru et quatre isolats classiques de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), au lieu de cela mourir naturellement de la vieillesse. En revanche, 100% des souris avec M127 a développé la maladie clinique. Cependant, environ 10% de souris hétérozygotes pour V127 a développé la maladie au contact de la variante (v) MCJ et environ 70% a eu les signes d'infection infracliniques.

Mais les souris avec deux copies de V127 étaient résistantes à chacun des 18 isolats de la maladie de prion d'être humain, y compris le vCJD ; elles n'ont pas même eu la preuve de l'infection infraclinique.

Étudiez le premier Emmanuel auteur qu'Asante (institut d'UCL de la neurologie) a dit dans un communiqué de presse que l'équipe s'attendaient à ce que les souris montrent la résistance partielle. « Cependant, nous avons été étonnés que les souris ont été complet protégées contre toutes les tensions humaines de prion. Le résultat ne pourrait pas avoir été plus clair ou plus spectaculaire. »

Ceci différencie V127 du polymorphisme avoisinant et précédemment déterminé de M129V, qui s'entretient résistance partielle seulement dans les gens hétérozygotes pour le polymorphisme. Les souris hétérozygotes pour les polymorphismes de M127V et de M129V étaient partiellement résistantes à l'infection avec le kuru et le MCJ classique, mais le régime de l'infection et de la maladie clinique était plus grand dans des tensions de souris avec une expression plus élevée de type sauvage PrP.

En outre, la présence même d'une copie de V127 a rallongé le temps entre l'infection et les symptômes cliniques, qui, totalement, ont abouti les chercheurs à conclure que V127 a un effet dominant-négatif intense. En d'autres termes, il est non seulement lui-même résistant à la maladie de prion mais s'entretient résistance sur le type sauvage PrP actuel dans la cellule.

Dans un commentaire accompagnant l'étude, Glenn disant (université de l'Etat du Colorado, Fort Collins, Etats-Unis) dit : « Il sera important d'apprendre quelles conséquences structurelles, le cas échéant, se produisent quand V remonte G au résidu 127. »

Il note le manque actuel de demandes de règlement pour les maladies de prion et propose que l'étude structurelle des protéines de prion puisse fournir des indices à la demande de règlement. Les « approches qui capitalisent des propriétés dominant-négatives profondes de V127 sont les objectifs évidents pour l'enquête postérieure. »

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