La variante del Prione offre la protezione “drammatica„ contro la malattia da prioni

Da Eleonor McDermid, Reporter Senior dei medwireNews

Una variante naturale della proteina umana del prione (PrP) è non solo resistente alla conversione in un modulo anormale ma egualmente impedisce la conversione delle proteine selvaggio tipe, mostra uno studio in Natura.

La variante, in cui una glicina a residuo 127 è sostituita da una valina (V127), si è presentata a causa della selezione evolutiva in una popolazione in una regione isolata di Papuasia Nuova Guinea, in cui una malattia da prioni (kuru) acquistata con cannibalismo rituale precedentemente ucciso ogni anno intorno a 2% della popolazione.

Nello studio corrente, nel gruppo che hanno scoperto la variante - John Collinge (Istituto di Neurologia, Londra, REGNO UNITO di UCL) ed in colleghi - hanno verificato i sui effetti in mouse transgenici.

Riferiscono che i mouse che portano appena una copia di V127 erano completamente resistenti all'infezione con tutti e quattro gli isolati del kuru e quattro isolati classici del Morbo di Creutzfeldt-Jakob (CJD), invece la morte naturalmente della vecchiaia. Al Contrario, 100% dei mouse con M127 ha sviluppato la malattia clinica. Tuttavia, circa 10% dei mouse eterozigotici per V127 ha sviluppato la malattia al contatto della variante (v) CJD e circa 70% ha avuto segni infraclinici dell'infezione.

Ma i mouse con due copie di V127 erano resistenti a tutti e 18 gli isolati della malattia da prioni dell'essere umano, compreso vCJD; nemmeno hanno avuti prova dell'infezione infraclinica.

Studi primo l'autore Emmanuel che Asante (Istituto di UCL di Neurologia) ha detto in un comunicato stampa che il gruppo stava invitare i mouse per mostrare la resistenza parziale. “Tuttavia, siamo stati sorpresi che i mouse erano completamente protetti da tutti gli sforzi umani del prione. Il risultato non potrebbe essere più chiaro o più drammatico.„

Ciò differenzia V127 dal polimorfismo vicino e precedentemente stabilito di M129V, che conferisce la resistenza parziale soltanto nella gente eterozigotica per il polimorfismo. I Mouse eterozigotici per sia i polimorfismi di M129V che di M127V erano parzialmente resistenti all'infezione con il kuru e CJD classico, ma la tariffa dell'infezione e della malattia clinica era maggior nelle razze del mouse con il più alta espressione di PrP selvaggio tipo.

Inoltre, la presenza anche di una copia di V127 ha allungato il tempo fra l'infezione ed i sintomi clinici, che, complessivamente, piombo i ricercatori concludere che V127 ha un forte effetto dominante-negativo. Cioè è non solo stesso resistente alla malattia da prioni ma conferisce la resistenza sopra PrP selvaggio tipo presente all'interno della cella.

In un commento che accompagna lo studio, Glenn che Dice (Colorado State University, Fort Collins, U.S.A.) dice: “Sarà importante imparare che conseguenze strutturali, all'occorrenza, accadono quando la V sostituisce il G a residuo 127.„

Nota la mancanza corrente di trattamenti per le malattie da prioni e suggerisce che lo studio strutturale delle proteine del prione possa rendere le bugne al trattamento. “Gli Approcci che sfruttano i beni dominante-negativi profondi di V127 sono obiettivi ovvi per indagine successiva.„

i medwireNews è un servizio di notizie medico indipendente fornito dalla Sanità di Springer Limitata. Sanità Srl di Springer del ©; 2015

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.