A variação do Prião oferece a protecção “dramática” contra a doença do prião

Por Eleanor McDermid, Repórter Superior dos medwireNews

Uma variação natural da proteína humana do prião (PrP) é não somente resistente à conversão em um formulário anormal mas igualmente impede a conversão do selvagem-tipo proteínas, mostra um estudo na Natureza.

A variação, em que uma glicina no resíduo 127 é substituída por um valine (V127), ocorreu devido à selecção evolucionária em uma população em uma área remota de Papuásia-Nova Guiné, onde uma doença do prião (kuru) adquirida com o canibalismo ritual matado anteriormente em torno de 2% da população todos os anos.

No estudo actual, na equipe que descobriram a variação - John Collinge (Instituto da Neurologia, Londres de UCL, REINO UNIDO) e nos colegas - testaram seus efeitos em ratos transgénicos.

Relatam que os ratos que levam apenas uma cópia de V127 eram completamente resistentes à infecção com todos os quatro isolados do kuru e os quatro isolados clássicos da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), em lugar da morte naturalmente da idade avançada. Pelo contraste, 100% dos ratos com M127 desenvolveram a doença clínica. Contudo, aproximadamente 10% dos ratos heterozygous para V127 desenvolveu a doença ao contacto com a variação (v) CJD e aproximadamente 70% teve sinais subclinical da infecção.

Mas os ratos com duas cópias de V127 eram resistentes a todos os 18 isolados da doença do prião do ser humano, incluindo o vCJD; tiveram nem sequer a evidência da infecção subclinical.

Estude primeiro Emmanuel que autor Asante (Instituto de UCL da Neurologia) disse em um comunicado de imprensa que a equipe esperava os ratos mostrar a resistência parcial. “Contudo, nós fomos surpreendidos que os ratos estiveram protegidos completamente de todas as tensões humanas do prião. O resultado não poderia ter sido mais claro ou mais dramático.”

Isto diferencia V127 do polimorfismo próximo, previamente estabelecido de M129V, que confere resistência parcial somente nos povos heterozygous para o polimorfismo. Os Ratos heterozygous para os polimorfismo de M127V e de M129V eram parcialmente resistentes à infecção com kuru e o CJD clássico, mas a taxa de infecção e de doença clínica era maior em tensões do rato com expressão mais alta do selvagem-tipo PrP.

Também, a presença mesmo de uma cópia de V127 alongou o tempo entre a infecção e os sintomas clínicos, que, completamente, conduziram os pesquisadores concluir que V127 tem um efeito dominante-negativo forte. Ou seja é não somente próprio resistente à doença do prião mas confere resistência em cima do selvagem-tipo PrP actual dentro da pilha.

Em um comentário que acompanha o estudo, Glenn que Diz (Universidade Estadual de Colorado, Fort Collins, EUA) diz: “Será importante aprender que conseqüências estruturais, eventualmente, ocorrem quando V substitui G no resíduo 127.”

Nota a falta actual dos tratamentos para doenças do prião e sugere que o estudo estrutural de proteínas do prião possa render indícios ao tratamento. As “Aproximações que capitalizam nas propriedades dominante-negativas profundas de V127 são alvos óbvios para a posterior investigação.”

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