La variante del Prión ofrece la protección “dramática” contra enfermedad del prión

Por Eleanor McDermid, Reportero Mayor de los medwireNews

Una variante natural de la proteína humana del prión (PrP) es no sólo resistente a la conversión en un formulario anormal pero también previene la conversión del salvaje-tipo proteínas, muestra un estudio en Naturaleza.

La variante, en la cual una glicocola en el residuo 127 es reemplazada por una valina (V127), ocurrió debido a la selección evolutiva en una población en una área remota de Papúa Nueva Guinea, en donde una enfermedad del prión (kuru) detectada con el canibalismo ritual matado antes alrededor del 2% de la población cada año.

En el estudio actual, las personas que destaparon la variante - Juan Collinge (Instituto de la Neurología, Londres, REINO UNIDO de UCL) y los colegas - probaron sus efectos en ratones transgénicos.

Señalan que los ratones que llevaban apenas una copia de V127 eran totalmente resistentes a la infección con los cuatro aislantes del kuru y cuatro aislantes clásicos de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), en lugar la muerte naturalmente de la edad avanzada. Por El Contrario, 100% de ratones con M127 desarrolló enfermedad clínica. Sin Embargo, el cerca de 10% de ratones heterozigóticos para V127 desarrollaron enfermedad en contacto con la variante (v) CJD y el cerca de 70% tenían señales subclínicos de la infección.

Pero los ratones con dos copias de V127 eran resistentes a los 18 aislantes de la enfermedad del prión del ser humano, incluyendo vCJD; ni siquiera tenían pruebas de la infección subclínica.

Estudie a primer Manuel autor que Asante (Instituto de UCL de la Neurología) dijo en un comunicado de prensa que las personas preveían que los ratones mostraran resistencia parcial. “Sin Embargo, nos sorprendieron que los ratones fueron protegidos totalmente contra todas las deformaciones humanas del prión. El resultado no habría podido ser más sin obstrucción o más dramático.”

Esto distingue V127 del polimorfismo próximo, previamente establecido de M129V, que consulta resistencia parcial solamente en la gente heterozigótica para el polimorfismo. Los Ratones heterozigóticos para los polimorfismos de M127V y de M129V eran parcialmente resistentes a la infección con kuru y CJD clásico, pero el índice de infección y de enfermedad clínica era mayor en deformaciones del ratón con una expresión más alta del salvaje-tipo PrP.

También, la presencia incluso de una copia de V127 alargó el tiempo entre la infección y los síntomas clínicos, que, llevaron en conjunto a los investigadores a concluir que V127 tiene un efecto dominante-negativo fuerte. Es decir es no sólo sí mismo resistente a la enfermedad del prión pero consulta resistencia sobre el salvaje-tipo PrP presente dentro de la célula.

En un comentario que acompaña el estudio, Glenn Que Informa (Universidad de Estado de Colorado, Fort Collins, los E.E.U.U.) dice: “Será importante aprender ocurren qué consecuencias estructurales, eventualmente, cuando V reemplaza G en el residuo 127.”

Él observa la falta actual de tratamientos para las enfermedades del prión y sugiere que el estudio estructural de las proteínas del prión puede rendir pistas al tratamiento. Las “Aproximaciones que capitalizan en las propiedades dominante-negativas profundas de V127 son metas obvias para la posterior investigación.”

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