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Les scientifiques enregistrent que la souris avec de faibles os semble avoir le métabolisme intense

Une souris avec de faibles os semble avoir un métabolisme intense, même à un régime à haute teneur en graisses, état de scientifiques.

Tandis que faibles les os ne sont clairement pas une bonne chose, suspect de scientifiques ce, quelque part dans la conversation entre le squelette de la souris génétiquement conçue et le reste de son fuselage, il peut y a une réponse que les personnes obèses d'aides évitent certains des plus mauvais ravages de cette épidémie de santé.

« Nous savons que l'os est grand pour le mouvement bioméchanique ; nous savons qu'il est grand à protéger les organes internes ; et nous savons qu'il est grand à la portion comme côté pour le calcium, » avons dit M. Meghan E. McGee-Lawrence.

« Mais dans les 10 dernières années ou ainsi, les gens ont réellement commencé à comprendre qu'il y a plus au squelette que cela et, en fait, lui a un rôle endocrinien réellement important dans le fuselage aussi bien, » ont dit McGee-Lawrence, technicien biomédical dans le service de la biologie cellulaire et de l'anatomie à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université de régents de la Géorgie.

Il appelle le choc métabolique de l'os « une frontière neuve » et son exploration importante pour obtenir une situation dans son ensemble de quel os fait. Les preuves croissantes de son fonctionnement comme organe endocrinien peuvent également être dirigées vers des voies neuves d'intervenir en diabète de type 2 lié à l'obésité.

« Si nous pouvons comprendre, non seulement le rôle de la graisse et du pancréas, mais le rôle que le squelette joue dans ce procédé, nous pouvons fournir les avenues neuves pour la demande de règlement, » a indiqué McGee-Lawrence, un auteur correspondant de l'étude en endocrinologie moléculaire et cellulaire de tourillon.

L'os de McGee-Lawrence étudie l'a eue regarder la molécule Hdac3, un régulateur important d'expression du gène trouvé dans tout le fuselage qui peut tourner l'expression du gène en haut ou en bas. Quand son équipe de recherche a effacé Hdac3 particulièrement du squelette, elles n'étaient pas étonnées de trouver les souris ont eu de plus faibles os, mais elles étaient étonnées de trouver que les souris ont eu des réglages métaboliques importants.

« Nous n'étions pas réellement sûrs ce qui à effectuer du phénotype quand nous l'avons vu la première fois, » il a dit. Les souris obtenues plus intéressantes pendant qu'ils examinaient plus plus loin et constataient que bien que les souris knockout aient mangé une quantité d'aliments normale comparée aux contrôles, elles ont eu moins de réserves lipidiques de l'organisme et un niveau bas de jeûner-glucose, un indicateur que leur fuselage emploie le glucose, sa source d'énergie principale, efficacement. Les souris sont également les usagers efficaces de l'insuline, une hormone produite par le pancréas qui est essentiel aux cellules utilisant le glucose comme énergie.

Un des premiers signes de diabète de type 2 chez les souris et les êtres humains est sensibilité à l'insuline réduite dans le foie et le foie de leur coup de grâce Hdac3 était très sensible à l'insuline.

Ils ont commencé par un suspect logique, l'osteocalcin, qui est effectué par les osteoblasts os-effectuants et est la molécule os-dérivée la plus identifiée connue pour affecter la sécrétion et la sensibilité d'insuline. Leurs souris les ont étonnés de nouveau parce que l'osteocalcin nivelle réellement tendu bas dans le coup de grâce Hdac3.

Ainsi elles ont examiné au foie, qui a un rôle important le métabolisme de digestion, de management, et en enregistrant des réserves d'énergie. « Les souris knockout effectuent quelque chose qui est que bonne pour leur régime métabolique, » McGee-Lawrence a dit. « Que vient de l'os et parle à ces autres organes ? Si nous pouvons figurer à l'extérieur ce qu'est cette molécule, alors qui est votre point de départ pour proposer un traitement neuf, » McGee-Lawrence a dit.

Ils soupçonnent qu'une partie de la magie puisse être une molécule qui aide le foie à mettre à jour la sensibilité à l'insuline saine, et que la molécule pourrait être osteoprotegerin, ou OPG. OPG est également effectué par des osteoblasts pour aider à diminuer la quantité d'os décomposée dans le squelette. « C'est une bonne molécule, » il dit, dont le fonctionnement dans le squelette est imité par le denosumab de médicament, un des médicaments d'ostéoporose de rétablissement plus neuf.

Les souris Hdac3 knockout ont des hauts niveaux d'OPG, une autre surprise les scientifiques fournis par souris. D'autres ont prouvé que, en plus de son rôle dans le squelette, OPG peut se déplacer dans le sang au foie où il réduit l'inflammation, et que l'inflammation réduite de foie signifie la sensibilité à l'insuline améliorée, qui a effectué à OPG un bon suspect.

« Est cette molécule d'OPG notre pièce du puzzle manquante pour expliquer pourquoi le coup de grâce Hdac3 avec de faibles os a un métabolisme grand ? » il a dit de leurs études actuelles. Si la réponse s'avère être « oui, » qui pourrait signifier qu'un médicament existant a un usage neuf dans le rôle du profil haut de l'obésité direct d'adressage comme principale cause des maladies évitables, y compris le diabète de type 2 et le cardiovasculaire et d'autres problèmes qui suivent type.

McGee-Lawrence note l'ironie que ses souris knockout ont de plus faibles os mais des niveaux plus élevés d'une molécule cette robustesse des os d'aides. Mais ces souris n'ont pas un plus faible os à cause d'une résorption plus élevée, qu'OPG adresse, plutôt elles n'établissent pas assez d'os, l'autre côté de l'équation saine d'os, il a dit.

Le jury est toujours à l'extérieur en circuit si le denosumab pourrait affecter le métabolisme ; rien n'a sauté des analyses rétrospectives des patients d'ostéoporose prenant le médicament, mais cette question devrait être abordée dans une population des patients spécifique, telle que des personnes avec du pre-diabètes, McGee-Lawrence a dit.

Source:

Medical College of Georgia at Georgia Regents University